Abemaciclib Before 177Lu-PSMA-617 metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän hoitoon (UPLIFT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä. Vahvistamiseen voidaan käyttää joko tuoretta biopsiaa tai arkistokudosta.
2. Ikä >= 18 vuotta.
3. Potilailla on oltava metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jonka eteneminen perustuu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin.
4. Potilailla on oltava adenokarsinooman histologia.
5. Aiempi hoito vähintään yhdellä uudella hormonaalisella aineella (NHA), kuten abirateroniasetaatilla, enzalutamidilla, apalutamidilla, darolutamidilla jne.
6. Aiempi hoito vähintään yhdellä taksaanipohjaisella kemoterapiasarjalla, joka on annettu joko hormoniherkässä tai kastraattiresistentissä ympäristössä. Potilaiden on oltava toipuneet (CTCAE-aste = < 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen pääsyä. Viimeisen kemoterapia-annoksen ja hoidon aloittamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika
7. Potilailla on oltava aiempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito ja seerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l)
8. Potilaille on tehtävä 68Ga-PSMA-11 PET-skannaus, jossa on vähintään 3 PSMA-positiivista leesiota (maksimaalinen standardisoitu sisäänottoarvo [SUVmax] suurempi kuin maksan SUVmax) isotooppilääketieteen katsauksen mukaisesti ennen abemasiclib-hoidon aloittamista
9. Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason (PS) 0-2
10. Potilaiden elinajanodote on oltava > 6 kuukautta

11. Potilailla tulee olla riittävä elintoiminto alla kuvatulla tavalla ja luuydinvarasto

    • Valkosolut (WBC) > 2,5
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5
    • Hemoglobiini (Hgb) > 9,0
    • Verihiutaleet (Plt) > 100 000
    • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma = < 3 ULN on sallittu
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja (= < 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT)) = < 3 X normaalin laitoksen yläraja (= < 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
    • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuman glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
12. Potilaan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
13. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se
14. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
15. Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista
16. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Henkilöt, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
17. Tähän tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
18. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä tarkoittaa miesten kondomia spermisidillä, naisten kondomia siittiöiden torjunta-aineella, diafragmaa siittiöiden torjunta-aineella, kohdunkaulan sientä tai kohdunkaulan korkkia spermisidillä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden histologia on pienisoluinen tai neuroendokriininen karsinooma.
2. Potilaat, joilla on superskannaus, joka nähtiin luuston perusskannauksessa. Superskannauksella tarkoitetaan luukuvausta, jossa luuston radioisotooppien otto lisääntyy diffuusisesti pehmytkudokseen verrattuna
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CDK4/6-estäjillä
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PSMA-kohdennettua radioligandihoitoa
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet strontium-89-, samarium-153-, renium-186-, renium-188-, radium-223- tai puolikehon säteilytystä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
6. Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
7. Potilaat, jotka ovat kokeneet merkittäviä säteilyyn liittyviä haittavaikutuksia (AE) aikaisemmasta sädehoidosta (>= aste 3) tai ovat kokeneet pysyviä säteilyyn liittyviä haittavaikutuksia, jotka eivät ole parantuneet tutkimuksen satunnaistamisen aikana
8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen tai maksan sädehoitoa
9. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole saaneet aikaisempaa hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi) ja ovat oireettomia eivätkä saa kortikosteroideja tähän käyttöaiheeseen. Pään kuvantamista ei vaadita
10. Potilaat, joilla on napanuoran puristumisen oireita tai uhkaavaa napanuoran puristusta
11. Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia sairauksia ensisijaisen tutkijan määrittämänä
12. Potilaat, joilla on muita merkittäviä pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai häiritsevän sairauden arviointia. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ihosyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ja potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudista vapaat yli 3 vuotta, ovat kelpoisia. Potilaita, joilla on ollut in situ / varhaisen vaiheen melanooma, ei suljeta pois
13. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista = < asteeseen 1 tai lähtötasoon (muu kuin hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia)
14. Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai jotka tarvitsevat happihoitoa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin)
15. Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C (esimerkiksi hepatiitti) B-pinta-antigeenipositiivinen). Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
16. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
17. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkittavia terapeuttisia aineita.