Abemaciclib Before 177Lu-PSMA-617 zur Behandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (UPLIFT)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben. Zur Bestätigung kann entweder eine frische Biopsie oder Archivgewebe verwendet werden.
2. Alter >= 18 Jahre.
3. Patienten müssen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) mit Progression basierend auf den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) haben.
4. Die Patienten müssen eine Adenokarzinom-Histologie haben.
5. Vorbehandlung mit mindestens einem neuartigen Hormonmittel (NHA) wie Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid etc.
6. Vorherige Behandlung mit mindestens einer Taxan-basierten Chemotherapie, die entweder in der hormonempfindlichen oder in der kastrationsresistenten Umgebung verabreicht wurde. Die Patienten müssen sich vor Studieneintritt von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (CTCAE-Grad =< 1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und dem Behandlungsbeginn ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich
7. Die Patienten müssen eine vorherige Orchiektomie und/oder eine laufende Androgendeprivationstherapie und einen kastrierten Serumtestosteronspiegel (< 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L) haben.
8. Bei den Patienten muss vor Beginn der Einleitungsbehandlung mit Abemaciclib ein 68Ga-PSMA-11-PET-Scan mit mindestens 3 PSMA-positiven Läsionen (maximaler standardisierter Aufnahmewert [SUVmax] größer als SUVmax der Leber) gemäß nuklearmedizinischer Überprüfung durchgeführt werden
9. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
10. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 6 Monaten haben

11. Die Patienten müssen über eine angemessene Organfunktion wie unten beschrieben und eine Knochenmarksreserve verfügen

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2,5
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5
    • Hämoglobin (Hgb) > 9,0
    • Blutplättchen (Plt) > 100.000
    • Gesamtbilirubin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist =< 3 ULN zulässig
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (= < 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (= < 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
    • Kreatinin =< 1,5 x innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) der Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m^2
12. Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
13. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, und bereit sein, sie zu unterschreiben
14. Personen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
15. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt
16. Personen mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Personen mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
17. Personen mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
18. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und kein Sperma zu spenden. Wirksame Verhütungsmethode bedeutet Männerkondom mit Spermizid, Frauenkondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Zervixschwamm oder Portiokappe mit Spermizid

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit kleinzelliger oder neuroendokriner Karzinom-Histologie.
2. Patienten mit einem Superscan, der im Baseline-Knochenscan zu sehen ist. Superscan bezieht sich auf einen Knochenscan mit diffus erhöhter Aufnahme von Radioisotopen im Skelett im Vergleich zu Weichgewebe
3. Patienten mit vorheriger Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren
4. Patienten mit vorheriger Behandlung mit PSMA-gerichteter Radioligandentherapie
5. Patienten mit vorheriger Behandlung mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
6. Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
7. Patienten mit signifikanten strahlenbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) aus einer vorherigen Strahlenbehandlung (>= Grad 3) oder mit anhaltenden strahlenbedingten UEs, die zum Zeitpunkt der Randomisierung der Studie nicht abgeklungen sind
8. Patienten mit vorheriger Strahlenbehandlung der Lunge oder Leber
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht geeignet, es sei denn, sie haben eine vorherige Therapie erhalten (Operation, Strahlentherapie (RT), Gamma-Knife) und sind asymptomatisch und erhalten keine Kortikosteroide für diese Indikation. Eine Bildgebung des Kopfes ist nicht erforderlich
10. Patienten mit Symptomen einer Nabelschnurkompression oder einer bevorstehenden Nabelschnurkompression
11. Patienten mit gleichzeitigen schweren Erkrankungen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt
12. Patienten mit anderen signifikanten Malignomen, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit adäquat behandeltem Hautkrebs, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs und Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind. Patienten mit Melanomen in situ/Frühstadium in der Vorgeschichte werden nicht ausgeschlossen
13. Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben (außer Alopezie oder peripherer Neuropathie)
14. Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte)
15. Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse (i.v.) Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z B-Oberflächenantigen positiv). Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
16. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
17. Patienten, die derzeit andere Prüftherapeutika erhalten.