Abemaciclib antes de 177Lu-PSMA-617 para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (UPLIFT)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente. Se puede usar una biopsia fresca o tejido de archivo para la confirmación.
2. Edad >= 18 años.
3. Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con progresión según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3).
4. Los pacientes deben tener histología de adenocarcinoma.
5. Tratamiento previo con al menos un nuevo agente hormonal (NHA) como acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, etc.
6. Tratamiento previo con al menos una línea de quimioterapia basada en taxanos administrada en un entorno sensible a las hormonas o resistente a la castración. Los pacientes deben haberse recuperado (grado CTCAE =< 1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2 antes de ingresar al estudio. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y el inicio del tratamiento
7. Los pacientes deben tener orquiectomía previa y/o terapia de privación de andrógenos en curso y un nivel de castración de testosterona sérica (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L)
8. Los pacientes deben tener una tomografía por emisión de positrones con 68Ga-PSMA-11 con al menos 3 lesiones positivas para PSMA (valor máximo de captación estandarizado [SUVmax] superior al SUVmax del hígado) según lo determine la revisión de medicina nuclear antes del inicio del tratamiento inicial con abemaciclib
9. Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
10. Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 6 meses

11. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se describe a continuación y una reserva de médula ósea

    • Glóbulos blancos (WBC) > 2.5
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5
    • Hemoglobina (Hgb) > 9,0
    • Plaquetas (Plt) > 100.000
    • Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN). Para pacientes con Síndrome de Gilbert conocido =< 3 LSN permitido
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) = < 3 X límite superior normal institucional (= < 5,0 ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) = < 3 X límite superior normal institucional (= < 5,0 ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
    • Creatinina =< 1,5 x dentro del límite superior institucional de lo normal O tasa de filtración glomerular (TFG) de aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault, a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
12. El paciente debe ser capaz de tragar medicamentos orales.
13. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.
14. Las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
15. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
16. Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas. Para las personas con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
17. Las personas con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
18. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Método anticonceptivo eficaz significa condón masculino con espermicida, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, esponja cervical o capuchón cervical con espermicida

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con histología de carcinoma de células pequeñas o neuroendocrino.
2. Pacientes con un superscan visto en la gammagrafía ósea inicial. Super scan se refiere a una gammagrafía ósea con aumento difuso de la captación de radioisótopos esqueléticos en relación con los tejidos blandos.
3. Pacientes con tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6
4. Pacientes con tratamiento previo con radioligandos dirigidos a PSMA
5. Pacientes con tratamiento previo con estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223 o irradiación hemicorporal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
6. Cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
7. Pacientes que han experimentado eventos adversos significativos relacionados con la radiación (EA) de un tratamiento de radiación anterior (>= grado 3) o que han experimentado EA persistentes relacionados con la radiación que no se han resuelto en el momento de la aleatorización del estudio
8. Pacientes con tratamiento previo de radiación a los pulmones o al hígado
9. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no son elegibles a menos que hayan recibido terapia previa (cirugía, radioterapia (RT), bisturí gamma) y estén asintomáticos y no reciban corticosteroides para esta indicación. No se requieren imágenes de la cabeza
10. Pacientes con síntomas de compresión del cordón o compresión del cordón inminente
11. Pacientes con condiciones médicas graves concurrentes según lo determine el investigador principal
12. Pacientes con otras neoplasias malignas significativas que se espera que alteren la esperanza de vida o interfieran con la evaluación de la enfermedad. Los pacientes con cáncer de piel tratado adecuadamente, cáncer de vejiga sin invasión muscular y pacientes con antecedentes de malignidad que han estado libres de enfermedad durante más de 3 años son elegibles. No se excluirán los pacientes con antecedentes de melanoma in situ/en etapa temprana.
13. Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior a =< grado 1 o al inicio (aparte de la alopecia o la neuropatía periférica)
14. Pacientes con condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requieran oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [p. aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio)
15. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos (IV) al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida (por ejemplo, hepatitis antígeno de superficie B positivo). No se requiere evaluación para la inscripción
16. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
17. Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente terapéutico en investigación.