Abemaciclib Før 177Lu-PSMA-617 for behandling av metastatisk kastratresistent prostatakreft (UPLIFT)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft. Enten fersk biopsi eller arkivvev kan brukes til bekreftelse.
2. Alder >= 18 år.
3. Pasienter må ha metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) med progresjon basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
4. Pasienter må ha adenokarsinom histologi.
5. Tidligere behandling med minst ett nytt hormonmiddel (NHA) som abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid etc.
6. Tidligere behandling med minst én linje med taxanbasert kjemoterapi administrert enten i hormonsensitive eller kastrat-resistente omgivelser. Pasienter må ha kommet seg (CTCAE-grad =< 1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før studiestart. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og behandlingsstart
7. Pasienter må ha orkiektomi og/eller pågående behandling med androgen-deprivasjon og et kastratnivå av serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L)
8. Pasienter må ha en 68Ga-PSMA-11 PET-skanning med minst 3 PSMA-positive lesjoner (maksimal standardisert opptaksverdi [SUVmax] større enn SUVmax for leveren) som bestemt ved nukleærmedisinsk gjennomgang før start av innledende behandling med abemaciclib
9. Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2
10. Pasienter må ha forventet levealder på > 6 måneder

11. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som skissert nedenfor og benmargsreserve

    • Hvite blodlegemer (WBC) > 2,5
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5
    • Hemoglobin (Hgb) > 9,0
    • Blodplater (Plt) > 100 000
    • Total bilirubin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). For pasienter med kjent Gilberts syndrom er =< 3 ULN tillatt
    • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense (=< 5,0 ULN for pasienter med levermetastaser)
    • Alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT)) =< 3 X institusjonell øvre normalgrense (=< 5,0 ULN for pasienter med levermetastaser)
    • Kreatinin =< 1,5 x innenfor institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen, med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
12. Pasienten må kunne svelge orale medisiner
13. Pasienter må ha evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det
14. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
15. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
16. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For personer med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
17. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
18. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon og ikke donere sæd under studien og i minst 2 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Effektiv prevensjonsmetode betyr mannlig kondom med spermicid, kvinnelig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, cervical svamp eller cervical cap med spermicid

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med småcellet eller nevroendokrin karsinomhistologi.
2. Pasienter med en superskanning sett i baseline-beinskanningen. Superskanning refererer til en beinskanning med diffust økt skjelettradioisotopopptak i forhold til bløtvev
3. Pasienter med tidligere behandling med CDK4/6-hemmere
4. Pasienter med tidligere behandling med PSMA-målrettet radioligandbehandling
5. Pasienter med tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body-bestråling innen 6 måneder før studiestart
6. Eventuell systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker etter studiestart
7. Pasienter som har opplevd betydelige strålingsrelaterte bivirkninger (AE) fra tidligere strålebehandling (>= grad 3) eller har opplevd vedvarende strålingsrelaterte bivirkninger som ikke har forsvunnet ved randomiseringstidspunktet for studien
8. Pasienter med tidligere strålebehandling mot lunger eller lever
9. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifiserte med mindre de har mottatt tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling (RT), gammakniv) og er asymptomatiske og ikke får kortikosteroider for denne indikasjonen. Hodeavbildning er ikke nødvendig
10. Pasienter med symptomer på ledningskompresjon eller forestående ledningskompresjon
11. Pasienter med samtidige alvorlige medisinske tilstander som bestemt av primæretterforsker
12. Pasienter med andre betydelige maligniteter som forventes å endre forventet levealder eller forstyrre sykdomsvurderingen. Pasienter med adekvat behandlet hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft og pasienter med tidligere malignitetshistorie som har vært sykdomsfri i mer enn 3 år er kvalifisert. Pasienter med tidligere in-situ/tidlig stadium melanom vil ikke bli ekskludert
13. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling til =< grad 1 eller baseline (annet enn alopecia eller perifer nevropati)
14. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [f.eks. estimert kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
15. Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs (IV) antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C (for eksempel hepatitt) B overflateantigen positiv). Screening er ikke nødvendig for påmelding
16. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
17. Pasienter som for tiden mottar andre terapeutiske midler.