Abemaciclib Before 177Lu-PSMA-617 til behandling af metastatisk kastratresistent prostatacancer (UPLIFT)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer. Enten frisk biopsi eller arkivvæv kan bruges til bekræftelse.
2. Alder >= 18 år.
3. Patienter skal have metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med progression baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
4. Patienter skal have adenocarcinom histologi.
5. Forudgående behandling med mindst ét ​​nyt hormonmiddel (NHA) såsom abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid osv.
6. Forudgående behandling med mindst én linje af taxan-baseret kemoterapi indgivet i enten hormonfølsomme eller kastrat-resistente omgivelser. Patienter skal være kommet sig (CTCAE-grad =< 1) fra de akutte virkninger af kemoterapi, bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før studiestart. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og behandlingsstart
7. Patienter skal have foretaget orkiektomi og/eller igangværende androgen-deprivationsbehandling og et kastratniveau af serumtestosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L)
8. Patienter skal have en 68Ga-PSMA-11 PET-scanning med mindst 3 PSMA-positive læsioner (maksimal standardiseret optagelsesværdi [SUVmax] større end SUVmax for leveren) som bestemt ved nuklearmedicinsk gennemgang før start af lead-in-behandling med abemaciclib
9. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2
10. Patienter skal have en forventet levetid på > 6 måneder

11. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor og knoglemarvsreserve

    • Hvide blodlegemer (WBC) > 2,5
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5
    • Hæmoglobin (Hgb) > 9,0
    • Blodplader (Plt) > 100.000
    • Total bilirubin =< 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For patienter med kendt Gilberts syndrom er =< 3 ULN tilladt
    • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) =< 3 X institutionel øvre normalgrænse (=< 5,0 ULN for patienter med levermetastaser)
    • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase (SGPT)) =< 3 X institutionel øvre grænse for normal (=< 5,0 ULN for patienter med levermetastaser)
    • Kreatinin =< 1,5 x inden for institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
12. Patienten skal være i stand til at sluge oral medicin
13. Patienter skal have evnen til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og være villige til at underskrive det
14. Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede individer på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
15. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret
16. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV-virusbelastning
17. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
18. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv præventionsmetode betyder mandligt kondom med spermicid, kvindeligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, cervikal svamp eller cervikal hætte med spermicid

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med småcellet eller neuroendokrin karcinomhistologi.
2. Patienter med en superscanning set i baseline knoglescanningen. Superscanning refererer til en knoglescanning med diffust øget skelet-radioisotopoptagelse i forhold til blødt væv
3. Patienter med tidligere behandling med CDK4/6-hæmmere
4. Patienter med tidligere behandling med PSMA-målrettet radioligandterapi
5. Patienter med tidligere behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body bestråling inden for 6 måneder før studiestart
6. Enhver systemisk anti-cancerterapi inden for 3 uger efter studiestart
7. Patienter, der har oplevet betydelige strålingsrelaterede bivirkninger (AE'er) fra tidligere strålebehandling (>= grad 3) eller har oplevet vedvarende strålingsrelaterede AE'er, som ikke er løst på tidspunktet for undersøgelsens randomisering
8. Patienter med tidligere strålebehandling af lunger eller lever
9. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke egnede, medmindre de har modtaget tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling (RT), gammakniv) og er asymptomatiske og ikke får kortikosteroider til denne indikation. Hovedbillede er ikke påkrævet
10. Patienter med symptomer på ledningskompression eller forestående ledningskompression
11. Patienter med samtidige alvorlige medicinske tilstande som bestemt af primær investigator
12. Patienter med andre signifikante maligniteter, der forventes at ændre den forventede levetid eller forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med tilstrækkeligt behandlet hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft og patienter med tidligere malignitetshistorie, som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede. Patienter med anamnese med in-situ/tidligt stadium melanom vil ikke blive udelukket
13. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi til =< grad 1 eller baseline (bortset fra alopeci eller perifer neuropati)
14. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
15. Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs (IV) antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C (f.eks. hepatitis) B overfladeantigen positiv). Screening er ikke nødvendig for tilmelding
16. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
17. Patienter, der i øjeblikket modtager andre terapeutiske undersøgelsesmidler.