Abemaciclibe antes de 177Lu-PSMA-617 para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração (UPLIFT)

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente. Tanto a biópsia fresca quanto o tecido de arquivo podem ser usados ​​para confirmação.
2. Idade >= 18 anos.
3. Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) com progressão baseada nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
4. Os pacientes devem ter histologia de adenocarcinoma.
5. Tratamento prévio com pelo menos um novo agente hormonal (NHA), como acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, etc.
6. Tratamento prévio com pelo menos uma linha de quimioterapia à base de taxano administrada em ambiente sensível a hormônio ou resistente à castração. Os pacientes devem ter se recuperado (grau CTCAE = < 1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da entrada no estudo. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e o início do tratamento
7. Os pacientes devem ter orquiectomia prévia e/ou terapia de privação de androgênio em andamento e um nível castrado de testosterona sérica (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)
8. Os pacientes devem ter uma PET scan 68Ga-PSMA-11 com pelo menos 3 lesões positivas para PSMA (valor máximo de captação padronizado [SUVmax] maior que SUVmax do fígado) conforme determinado pela revisão de medicina nuclear antes do início do tratamento inicial com abemaciclibe
9. Os pacientes devem ter status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
10. Os pacientes devem ter expectativa de vida > 6 meses

11. Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme descrito abaixo e reserva de medula óssea

    • Glóbulos brancos (WBC) > 2,5
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5
    • Hemoglobina (Hgb) > 9,0
    • Plaquetas (Plt) > 100.000
    • Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior normal institucional (LSN). Para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida = < 3 LSN é permitido
    • Aspartato aminotransferase (AST)(tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) =< 3 X limite superior institucional do normal (=< 5,0 LSN para pacientes com metástases hepáticas)
    • Alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) =< 3 X limite superior institucional do normal (=< 5,0 LSN para pacientes com metástases hepáticas)
    • Creatinina =< 1,5 x dentro do limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m, calculado usando a equação de Cockcroft-Gault, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
12. O paciente deve ser capaz de engolir medicamentos orais
13. Os pacientes devem ter a capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo
14. Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio
15. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
16. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
17. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
18. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose do tratamento do estudo. Método eficaz de contracepção significa preservativo masculino com espermicida, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, esponja cervical ou capuz cervical com espermicida

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histologia de carcinoma de pequenas células ou neuroendócrino.
2. Pacientes com um super scan visto na cintilografia óssea de linha de base. Super varredura refere-se a uma varredura óssea com captação difusamente aumentada de radioisótopos esqueléticos em relação aos tecidos moles
3. Pacientes com tratamento prévio com inibidores de CDK4/6
4. Pacientes com tratamento anterior com terapia de radioligante direcionado a PSMA
5. Pacientes com tratamento anterior com estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188, rádio-223 ou irradiação de hemi-corpo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
6. Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
7. Pacientes que experimentaram eventos adversos (EAs) significativos relacionados à radiação de tratamento anterior com radiação (>= grau 3) ou sofreram EAs persistentes relacionados à radiação que não foram resolvidos no momento da randomização do estudo
8. Pacientes com tratamento prévio de radiação para pulmões ou fígado
9. Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis, a menos que tenham recebido terapia anterior (cirurgia, radioterapia (RT), faca gama) e sejam assintomáticos e não recebam corticosteroides para esta indicação. A imagem da cabeça não é necessária
10. Pacientes com sintomas de compressão do cordão ou compressão iminente do cordão
11. Pacientes com condições médicas graves concomitantes, conforme determinado pelo investigador principal
12. Pacientes com outras malignidades significativas que podem alterar a expectativa de vida ou interferir na avaliação da doença. Pacientes com câncer de pele tratado adequadamente, câncer de bexiga não invasivo muscular e pacientes com história prévia de malignidade que estão livres de doença há mais de 3 anos são elegíveis. Pacientes com histórico de melanoma in situ/em estágio inicial não serão excluídos
13. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior para =< grau 1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia periférica)
14. Pacientes com condição(ões) médica(s) preexistente(s) séria(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispnéia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada < 30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarréia de grau 2 ou superior na linha de base)
15. O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos (IV) no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida (por exemplo, hepatite antígeno de superfície B positivo). A triagem não é necessária para a inscrição
16. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
17. Pacientes recebendo atualmente quaisquer outros agentes terapêuticos em investigação.