Abemaciclib prima di 177Lu-PSMA-617 per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (UPLIFT)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente. Per la conferma è possibile utilizzare biopsia fresca o tessuto d'archivio.
2. Età >= 18 anni.
3. I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) con progressione basata sui criteri del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3).
4. I pazienti devono avere l'istologia dell'adenocarcinoma.
5. Precedente trattamento con almeno un nuovo agente ormonale (NHA) come abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide, darolutamide ecc.
6. Trattamento precedente con almeno una linea di chemioterapia a base di taxani somministrata in un ambiente sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione. I pazienti devono essersi ripresi (grado CTCAE = <1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'ingresso nello studio. È necessario un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'inizio del trattamento
7. I pazienti devono essere sottoposti a precedente orchiectomia e/o terapia di deprivazione androgenica in corso e un livello castrato di testosterone sierico (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L)
8. I pazienti devono sottoporsi a una scansione PET 68Ga-PSMA-11 con almeno 3 lesioni positive al PSMA (valore massimo di captazione standardizzato [SUVmax] maggiore del SUVmax del fegato) come determinato dalla revisione della medicina nucleare prima dell'inizio del trattamento iniziale con abemaciclib
9. I pazienti devono avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
10. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 6 mesi

11. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come descritto di seguito e una riserva di midollo osseo

    • Globuli bianchi (WBC) > 2,5
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5
    • Emoglobina (Hgb) > 9,0
    • Piastrine (Plt) > 100.000
    • Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN). Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota =< 3 ULN è consentito
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT)) = < 3 X limite superiore istituzionale della norma (= < 5,0 ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)) = < 3 X limite superiore istituzionale della norma (= < 5,0 ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
    • Creatinina =< 1,5 x entro il limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 50 mL/min/1,73 m, calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
12. Il paziente deve essere in grado di deglutire farmaci per via orale
13. I pazienti devono avere la capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e la volontà di firmarlo
14. Gli individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
15. Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
16. Gli individui con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per le persone con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile
17. Gli individui con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
18. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Metodo contraccettivo efficace significa preservativo maschile con spermicida, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, spugna cervicale o cappuccio cervicale con spermicida

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con istologia di carcinoma a piccole cellule o neuroendocrino.
2. Pazienti con una super scansione osservata nella scintigrafia ossea di base. La super scansione si riferisce a una scintigrafia ossea con assorbimento diffuso di radioisotopi scheletrici rispetto ai tessuti molli
3. Pazienti con precedente trattamento con inibitori CDK4/6
4. Pazienti con precedente trattamento con terapia con radioligando mirata al PSMA
5. Pazienti con precedente trattamento con Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 o irradiazione di emi-corpo entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
6. Qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
7. Pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati alle radiazioni (AE) significativi da un precedente trattamento con radiazioni (>= grado 3) o hanno manifestato eventi avversi correlati alle radiazioni persistenti che non si sono risolti al momento della randomizzazione dello studio
8. Pazienti con precedente trattamento con radiazioni ai polmoni o al fegato
9. I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non sono idonei a meno che non abbiano ricevuto una precedente terapia (chirurgia, radioterapia (RT), gamma knife) e siano asintomatici e non ricevano corticosteroidi per questa indicazione. L'imaging della testa non è richiesto
10. Pazienti con sintomi di compressione midollare o imminente compressione midollare
11. Pazienti con condizioni mediche gravi concomitanti come determinato dal ricercatore primario
12. Pazienti con altri tumori maligni significativi che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o interferire con la valutazione della malattia. Sono ammissibili i pazienti con cancro della pelle adeguatamente trattato, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo e pazienti con precedente storia di neoplasia che sono stati liberi da malattia per più di 3 anni. Non saranno esclusi i pazienti con anamnesi di melanoma in situ/stadio iniziale
13. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale a =< grado 1 o al basale (diversi da alopecia o neuropatia periferica)
14. Pazienti con condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina < 30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale)
15. - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota (ad esempio, epatite antigene di superficie B positivo). Lo screening non è richiesto per l'iscrizione
16. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
17. Pazienti che attualmente ricevono altri agenti terapeutici sperimentali.