Abemacyklib przed 177Lu-PSMA-617 w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami (UPLIFT)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka prostaty. Do potwierdzenia można użyć świeżej biopsji lub archiwalnej tkanki.
2. Wiek >= 18 lat.
3. Pacjenci muszą mieć przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) z progresją w oparciu o kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3).
4. Pacjenci muszą mieć histologię gruczolakoraka.
5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym nowym środkiem hormonalnym (NHA), takim jak octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid, darolutamid itp.
6. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną linią chemioterapii opartej na taksanie podawanej w warunkach wrażliwych na hormony lub opornych na kastrację. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyzdrowieć (stopień CTCAE =< 1) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a rozpoczęciem leczenia wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni
7. Pacjenci muszą mieć wcześniejszą orchiektomię i/lub trwającą terapię deprywacji androgenów oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (< 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l)
8. Pacjenci muszą mieć wykonane badanie PET 68Ga-PSMA-11 z co najmniej 3 zmianami PSMA-dodatnimi (maksymalna standaryzowana wartość wychwytu [SUVmax] większa niż SUVmax wątroby) zgodnie z oceną medycyny nuklearnej przed rozpoczęciem wstępnego leczenia abemacyklibem
9. Pacjenci muszą mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2
10. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 6 miesięcy

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak opisano poniżej, oraz rezerwę szpiku kostnego

    • Białe krwinki (WBC) > 2,5
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5
    • Hemoglobina (Hgb) > 9,0
    • Płytki krwi (Plt) > 100 000
    • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Dla pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta =< 3 ULN jest dozwolone
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) =< 3 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (=< 5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) =< 3 x górna granica normy w placówce (=< 5,0 GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Kreatynina =< 1,5 x w obrębie górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
12. Pacjent musi być w stanie połykać leki doustne
13. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć pisemny dokument świadomej zgody i chcieć go podpisać
14. Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
15. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
16. Osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczone i wyleczone. W przypadku osób z zakażeniem HCV, które są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
17. Do tego badania kwalifikują się osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
18. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna metoda antykoncepcji oznacza prezerwatywę dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, gąbkę naszyjkową lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym lub rakiem neuroendokrynnym o histologii.
2. Pacjenci z superskanem widocznym w wyjściowym skanie kości. Super skan odnosi się do skanu kości z rozproszonym zwiększonym wychwytem radioizotopów szkieletowych w stosunku do tkanki miękkiej
3. Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami CDK4/6
4. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu radioligandem ukierunkowanym na PSMA
5. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu strontem-89, samarem-153, renem-186, renem-188, radem-223 lub napromienianiem połowy ciała w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
6. Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania
7. Pacjenci, u których wystąpiły znaczące zdarzenia niepożądane związane z promieniowaniem (AE) podczas wcześniejszej radioterapii (>= stopień 3) lub doświadczyli trwałych zdarzeń niepożądanych związanych z promieniowaniem, które nie ustąpiły do ​​czasu randomizacji do badania
8. Pacjenci po wcześniejszej radioterapii płuc lub wątroby
9. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie nie kwalifikują się, chyba że otrzymali wcześniej leczenie (zabieg chirurgiczny, radioterapię (RT), nóż gamma) i nie wykazują objawów i nie otrzymują kortykosteroidów w tym wskazaniu. Obrazowanie głowy nie jest wymagane
10. Pacjenci z objawami ucisku rdzenia lub zbliżającym się uciskiem rdzenia
11. Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi schorzeniami określonymi przez głównego badacza
12. Pacjenci z innymi istotnymi nowotworami złośliwymi, co do których oczekuje się, że zmienią oczekiwaną długość życia lub zakłócą ocenę choroby. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem skóry, nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego oraz pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, którzy nie chorowali przez ponad 3 lata. Pacjenci z wywiadem czerniaka in situ/we wczesnym stadium nie będą wykluczani
13. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia =< 1. stopnia lub stanu wyjściowego (innych niż łysienie lub neuropatia obwodowa)
14. Pacjenci z poważnymi i/lub niekontrolowanymi wcześniej schorzeniami, które w ocenie badacza wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2. lub wyższego na początku badania)
15. u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające podania antybiotyków dożylnie (IV) w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (na przykład zapalenie wątroby antygen powierzchniowy B dodatni). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
16. Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
17. Pacjenci otrzymujący obecnie jakiekolwiek inne badane środki terapeutyczne.