Abemaciclib avant 177Lu-PSMA-617 pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (UPLIFT)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement. Une biopsie fraîche ou des tissus d'archives peuvent être utilisés pour confirmation.
2. Âge >= 18 ans.
3. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avec une progression basée sur les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).
4. Les patients doivent avoir une histologie d'adénocarcinome.
5. Traitement préalable avec au moins un nouvel agent hormonal (NHA) tel que l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, etc.
6. Traitement antérieur avec au moins une ligne de chimiothérapie à base de taxane administrée dans un contexte hormono-sensible ou résistant à la castration. Les patients doivent avoir récupéré (grade CTCAE = < 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'entrée dans l'étude. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le début du traitement
7. Les patients doivent avoir subi une orchidectomie antérieure et/ou un traitement de privation androgénique en cours et un taux de testostérone sérique de castration (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L)
8. Les patients doivent avoir une TEP au 68Ga-PSMA-11 avec au moins 3 lésions positives au PSMA (valeur d'absorption standardisée maximale [SUVmax] supérieure à la SUVmax du foie) telle que déterminée par l'examen de médecine nucléaire avant le début du traitement initial par l'abémaciclib
9. Les patients doivent avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
10. Les patients doivent avoir une espérance de vie > 6 mois

11. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate comme indiqué ci-dessous et une réserve de moelle osseuse

    • Globule blanc (WBC) > 2,5
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5
    • Hémoglobine (Hb) > 9,0
    • Plaquettes (Plt) > 100 000
    • Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu =< 3 LSN est autorisé
    • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) = < 3 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (= < 5,0 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
    • Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) = < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (= < 5,0 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
    • Créatinine =< 1,5 x dans la limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, sauf s'il existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
12. Le patient doit être capable d'avaler des médicaments oraux
13. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre un document de consentement éclairé écrit et la volonté de le signer
14. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
15. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
16. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traitées et guéries. Pour les personnes infectées par le VHC qui sont actuellement sous traitement, elles sont éligibles si elles ont une charge virale du VHC indétectable
17. Les personnes atteintes d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
18. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception efficace et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une méthode de contraception efficace signifie un préservatif masculin avec spermicide, un préservatif féminin avec spermicide, un diaphragme avec spermicide, une éponge cervicale ou une cape cervicale avec spermicide

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une histologie de carcinome à petites cellules ou neuroendocrinien.
2. Patients avec un super scan vu dans la scintigraphie osseuse de base. Le super scan fait référence à une scintigraphie osseuse avec une augmentation diffuse de l'absorption des radio-isotopes squelettiques par rapport aux tissus mous
3. Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de CDK4/6
4. Patients ayant déjà reçu un traitement par radioligand ciblant le PSMA
5. Patients ayant déjà reçu un traitement au strontium-89, au samarium-153, au rhénium-186, au rhénium-188, au radium-223 ou à une irradiation de l'hémicorps dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
6. Toute thérapie anticancéreuse systémique dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
7. - Patients ayant subi des événements indésirables (EI) liés aux rayonnements importants lors d'une radiothérapie antérieure (> = grade 3) ou ayant subi des EI persistants liés aux rayonnements qui n'ont pas été résolus au moment de la randomisation de l'étude
8. Patients ayant déjà subi une radiothérapie pulmonaire ou hépatique
9. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles à moins qu'ils n'aient reçu un traitement préalable (chirurgie, radiothérapie (RT), couteau gamma) et qu'ils soient asymptomatiques et ne reçoivent pas de corticoïdes pour cette indication. L'imagerie de la tête n'est pas nécessaire
10. Patients présentant des symptômes de compression du cordon ou une compression imminente du cordon
11. Patients présentant des conditions médicales graves concomitantes, telles que déterminées par l'investigateur principal
12. Patients atteints d'autres tumeurs malignes importantes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou d'interférer avec l'évaluation de la maladie. Les patients atteints d'un cancer de la peau traité de manière adéquate, d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire et les patients ayant des antécédents de malignité sans maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de mélanome in situ/à un stade précoce ne seront pas exclus
13. Patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur à =< grade 1 ou valeur initiale (autre que l'alopécie ou la neuropathie périphérique)
14. Patients avec des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus)
15. Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue (par exemple, l'hépatite antigène de surface B positif). Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription
16. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
17. Patients recevant actuellement tout autre agent thérapeutique expérimental.