Abemaciclib Before 177Lu-PSMA-617 pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (UPLIFT)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty. Pro potvrzení lze použít buď čerstvou biopsii nebo archivní tkáň.
2. Věk >= 18 let.
3. Pacienti musí mít metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) s progresí na základě kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).
4. Pacienti musí mít histologii adenokarcinomu.
5. Předchozí léčba alespoň jedním novým hormonálním prostředkem (NHA), jako je abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid, darolutamid atd.
6. Předchozí léčba alespoň jednou linií chemoterapie na bázi taxanu podávanou buď v hormonálně senzitivním nebo rezistentním stavu. Pacienti se před vstupem do studie museli zotavit (stupeň CTCAE = < 1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a zahájením léčby je nutná vymývací perioda alespoň 21 dní
7. Pacienti musí mít předchozí orchiektomii a/nebo probíhající terapii nedostatku androgenů a musí mít kastrovanou hladinu sérového testosteronu (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l)
8. Pacienti musí mít 68Ga-PSMA-11 PET sken s alespoň 3 PSMA-pozitivními lézemi (maximální standardizovaná hodnota vychytávání [SUVmax] větší než SUVmax jater), jak bylo stanoveno hodnocením nukleární medicíny před zahájením úvodní léčby abemaciclibem
9. Pacienti musí mít výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
10. Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců

11. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je uvedeno níže, a rezervu kostní dřeně

    • Bílé krvinky (WBC) > 2,5
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5
    • Hemoglobin (Hgb) > 9,0
    • Krevní destičky (Plt) > 100 000
    • Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povoleno < 3 ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (=< 5,0 ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT)) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (=< 5,0 ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
    • Kreatinin =< 1,5 x v rámci ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
12. Pacient musí být schopen polykat perorální léky
13. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotu jej podepsat
14. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
15. U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
16. Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
17. Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
18. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a alespoň 2 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Efektivní metodou antikoncepce se rozumí mužský kondom se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, cervikální houba nebo cervikální čepice se spermicidem

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s histologií malobuněčného nebo neuroendokrinního karcinomu.
2. Pacienti se supersnímkem viděným v základním kostním skenu. Super scan označuje kostní sken s difúzně zvýšeným vychytáváním radioizotopů skeletem vzhledem k měkké tkáni
3. Pacienti s předchozí léčbou inhibitory CDK4/6
4. Pacienti s předchozí léčbou radioligandovou terapií cílenou na PSMA
5. Pacienti s předchozí léčbou stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 nebo ozařováním hemitěla během 6 měsíců před vstupem do studie
6. Jakákoli systémová protinádorová terapie do 3 týdnů od vstupu do studie
7. Pacienti, u kterých se vyskytly významné nežádoucí účinky související s ozářením (AE) z předchozí léčby ozařováním (>= stupeň 3) nebo se u nich objevily přetrvávající AE související s ozářením, které do doby randomizace do studie nevymizely
8. Pacienti s předchozí radiační léčbou plic nebo jater
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze jsou nevhodní, pokud nepodstoupili předchozí terapii (chirurgický zákrok, radiační terapie (RT), gama nůž) a jsou asymptomatičtí a nedostávají kortikosteroidy pro tuto indikaci. Zobrazování hlavy není vyžadováno
10. Pacienti s příznaky komprese míchy nebo hrozící komprese míchy
11. Pacienti se souběžnými závažnými zdravotními stavy, jak bylo stanoveno primárním zkoušejícím
12. Pacienti s jinými významnými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo naruší hodnocení onemocnění. Vhodné jsou pacienti s adekvátně léčeným karcinomem kůže, neinvazivním karcinomem močového měchýře a pacienti s předchozí anamnézou malignity, kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky. Pacienti s anamnézou in situ/raného stadia melanomu nebudou vyloučeni
13. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (jiná než alopecie nebo periferní neuropatie)
14. Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným již existujícím zdravotním stavem (stavy), který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
15. Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní (IV) antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C (například hepatitida B povrchový antigen pozitivní). Pro zápis není vyžadován screening
16. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
17. Pacienti, kteří v současné době dostávají jakákoli jiná hodnocená terapeutická činidla.