Абемациклиб до 177Lu-PSMA-617 для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (UPLIFT)

Критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак простаты. Для подтверждения можно использовать свежую биопсию или архивную ткань.
2. Возраст >= 18 лет.
3. Пациенты должны иметь метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) с прогрессированием на основании критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 3 (PCWG3).
4. Пациенты должны иметь гистологию аденокарциномы.
5. Предшествующее лечение по крайней мере одним новым гормональным средством (NHA), таким как абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид, даролутамид и т. д.
6. Предшествующее лечение по крайней мере одной линией химиотерапии на основе таксанов, проводимой либо в гормоночувствительных, либо в кастрационно-резистентных условиях. Пациенты должны были выздороветь (степень CTCAE = < 1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической невропатии 2 степени до включения в исследование. Между последней дозой химиотерапии и началом лечения требуется период вымывания не менее 21 дня.
7. Пациенты должны иметь предшествовавшую орхиэктомию и/или текущую андроген-депривационную терапию и кастрационный уровень сывороточного тестостерона (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).
8. Пациенты должны пройти ПЭТ-сканирование с 68Ga-PSMA-11 с наличием не менее 3 PSMA-положительных очагов (максимальное стандартизированное значение поглощения [SUVmax] больше, чем SUVmax печени), как определено в обзоре ядерной медицины до начала начального лечения абемациклибом.
9. Пациенты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
10. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 6 мес.

11. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как указано ниже, и резерв костного мозга.

    • Лейкоциты (WBC)> 2,5
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5
    • Гемоглобин (Hgb) > 9,0
    • Тромбоциты (Plt) > 100 000
    • Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН). Для пациентов с известным синдромом Жильбера = < 3 ВГН разрешено
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелево-уксусная трансаминаза (SGOT)) = < 3 X установленный верхний предел нормы (= < 5,0 ВГН для пациентов с метастазами в печень)
    • Аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)) = < 3 X установленный верхний предел нормы (= < 5,0 ULN для пациентов с метастазами в печень)
    • Креатинин = < 1,5 x в пределах установленной верхней границы нормы ИЛИ клиренс креатинина скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > = 50 мл/мин/1,73 m, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, если нет данных, подтверждающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
12. Пациент должен быть в состоянии проглотить пероральные препараты
13. Пациенты должны иметь возможность понять письменный документ об информированном согласии и готовность подписать его.
14. Право на участие в этом испытании имеют лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
15. Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
16. Лица с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Для лиц с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
17. Лица с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
18. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный метод контрацепции означает мужской презерватив со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, диафрагму со спермицидом, шеечную губку или цервикальный колпачок со спермицидом.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гистологически мелкоклеточной или нейроэндокринной карциномой.
2. Пациенты с суперсканированием, видимым на исходном сканировании костей. Суперсканирование относится к сканированию костей с диффузно повышенным поглощением радиоизотопов скелетом по сравнению с мягкими тканями.
3. Пациенты с предшествующим лечением ингибиторами CDK4/6
4. Пациенты, ранее получавшие радиолигандную терапию, направленную на ПСМА
5. Пациенты с предшествующим лечением стронцием-89, самарием-153, рением-186, рением-188, радием-223 или облучением полутела в течение 6 месяцев до включения в исследование
6. Любая системная противораковая терапия в течение 3 недель после включения в исследование
7. Пациенты, у которых наблюдались значительные связанные с облучением нежелательные явления (НЯ) в результате предшествующего лучевого лечения (>= степень 3) или у которых наблюдались стойкие связанные с облучением НЯ, которые не разрешились к моменту рандомизации исследования.
8. Пациенты с предшествующей лучевой терапией легких или печени
9. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе не подходят, если они не получали предшествующую терапию (хирургическое вмешательство, лучевая терапия (ЛТ), гамма-нож) и не имеют симптомов и не получают кортикостероиды по этому показанию. Изображение головы не требуется
10. Пациенты с симптомами компрессии пуповины или угрозой компрессии пуповины
11. Пациенты с сопутствующими серьезными заболеваниями, установленными первичным исследователем
12. Пациенты с другими значительными злокачественными новообразованиями, которые, как ожидается, изменят ожидаемую продолжительность жизни или помешают оценке заболевания. Пациенты с надлежащим образом пролеченным раком кожи, неинвазивным раком мочевого пузыря, а также пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, у которых не было заболеваний более 3 лет, имеют право на участие. Не будут исключены пациенты с меланомой in situ/ранней стадии в анамнезе.
13. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии до =< степени 1 или исходного уровня (кроме алопеции или периферической невропатии)
14. Пациенты с серьезными и/или неконтролируемыми ранее существовавшими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность [например, предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
15. У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, установленный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C (например, гепатит Положительный поверхностный антиген В). Скрининг не требуется для зачисления
16. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
17. Пациенты, получающие в настоящее время какие-либо другие исследуемые терапевтические средства.