中等度から重度の COPD 患者における咳の有効性に対する BDP/フォルモテロール/G の影響 (EFFICACE) (EFFICACE)
2021年10月28日 更新者：University of Parma
中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における咳止め効果に対するベクロメタゾン/フォルモテロール/グリコピロニウム固定三剤療法の効果：効果
この前向き、単一センター、8週間の非盲検試験は、咳のピークフロー（CPF）によって評価される、咳の有効性に対するベクロメタゾン/フォルモテロール/グリコピロニウム（BDP/F/G）のトリプル療法の効果を実際に評価するように設計されています。 、中等度から重度のCOPD患者における8週間の治療後。
この研究の仮説は、症状のある中等度から重度の COPD 患者において、固定用量の BDP/F/G 配合剤を投与すると、肺の過膨張 (LH) を軽減し、細い気道を標的にすることで、それに応じて咳の有効性が改善される可能性があるというものです。 咳の有効性の増加は、患者の生活の質にプラスの影響を与え、COPD の急性増悪の予防の基礎となる可能性があります。
調査の概要
状態
まだ募集していません
詳細な説明
咳は呼吸器系の重要な防御機構です。 慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、小気道での持続的な炎症が特徴で、空気の流れを減少させ、ガストラップや肺の過膨張（LH）を増加させる病理学的変化を引き起こします。 次に、LH は横隔膜可動域の変化を引き起こします。これにより、咳の効果が低下する可能性があります。 中等度から重度の COPD 患者では、咳のピークフロー (CPF) と咳呼気量 (CEV) で表される咳の有効性が、対照の患者と比較すると大幅に低下します。
ジプロピオン酸ベクロメタゾン / ホルモテロール / グリコピロニウム (BDP/F/G) を含む 3 剤併用吸入器は、長時間作用型 β2 アゴニスト (LABA) と組み合わせた吸入コルチコステロイド (ICS) の効率的な送達を可能にする超微粒子製剤として開発されました。小気道に作用するムスカリン拮抗薬 (LAMA) で、LH および関連症状を改善します。
この研究の仮説は、固定極細BDP/F/G 87/5/9 μgを1日2回投与することにより、効果が得られるというものです。 ICSとLABA、またはICSとLAMA、またはLABAとLAMAの吸入治療の二重併用によって適切にコントロールされていないCOPD患者のCPF、CEV、肺機能および生活の質の向上を8週間測定します。
CPF、CEV、残気量（RV）、吸気量（IC）、全肺活量（TLC）、RV/TLC比、1秒時の努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）およびFEV1/FVC比が測定されます。ベースライン時（訪問 1、V1）および BDP/F/G による 4 週間の治療後（訪問 2、V2）に評価されます。 4 週間の治療後に同じ評価を実行します (訪問 3、V3)。
ダブル療法からトリプル療法への切り替えは、臨床実践および製品特性の概要に従って実行されます。
V1、V2、および V3 では、修正医学研究評議会 (mMRC) スケール スコアによって評価される呼吸困難の知覚と、COPD 評価テスト (CAT) によって評価される生活の質が記録されます。
V1、V2、V3 は午前 8:00 から 10:00 の間に実行されます。
各患者は、研究関連の手順を開始する前にインフォームドコンセントに署名します。 この研究プロトコールは地元の病院の倫理委員会によって承認されており（承認番号n. 38097、2021年9月22日）、適正臨床基準およびヘルシンキ宣言に従って実施される。
母集団は 40 人の成人患者で構成されます。 p 値 < 0.05 と仮定すると、8 週間後の CPF の標準偏差 (SD) 0.69 で 0.4 L/s (リットル/秒) の差を検出するには、サンプル サイズ 40 人の患者 (脱落者 34 + 15%) が必要です。 BDP/F/Gトリートメント、90％のパワー。 有効性エンドポイントは、BDP/F/G 87/5/9 μg q.d.で 8 週間治療されたすべての患者を含む治療意図分析 (ITT) を使用して分析されます。訪問3にて。
データは専用の電子臨床記録フォーム (CRF) に収集されます。 データベースはパスワードで保護された会社のパーソナル コンピュータ (PC) に保存され、訪問のたびに更新され、科学研究の目的にのみ使用されます。 登録時に各患者には英数字コードが与えられるため、研究中に収集された情報、特に機密データは匿名で扱われます。 患者の身元を報告するデータは、患者を記録し、インフォームドコンセントを収集するためにのみ使用されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
40
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alfredo Antonio Chetta, MD
- 電話番号：+393316871208
- メール：alfredoantonio.chetta@unipr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marina Aiello, MD
- 電話番号：+390521703478
- メール：marina.aiello@unipr.it
研究場所
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Parma、イタリア、43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
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コンタクト：
- Marina Aiello, MD
- 電話番号：+390521703478
- メール：marina.aiello@unipr.it
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コンタクト：
- Alfredo A Chetta, MD
- 電話番号：+390521703465
- メール：alfredoantoniochetta@unipr.it
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副調査官：
- Roberta Pisi, BSC PhD
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副調査官：
- Giuseppina Bertorelli, MD
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副調査官：
- Annalisa Frizzelli, MD
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副調査官：
- Alessio Piraino, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この集団は、パルマ大学病院（イタリア）の呼吸器疾患部門の外来診療所から紹介された成人患者 40 人で構成されます。
説明
包含基準:
- 40歳以上の成人男性または女性。
- インフォームドコンセントへの署名;
- 少なくとも10パック年以上の喫煙歴がある現在または元喫煙者。 元喫煙者は、スクリーニング時に 6 か月以上喫煙していない被験者として定義されます。
- 国際声明に基づく COPD の診断。
- ベースライン来院時の気管支拡張薬（サルブタモール 400 μg）後の予測値の 1 秒間の努力呼気量（FEV1）が 30% ～ 80% である COPD 患者。
- 残存容積（RV）が 120% 以上と予測される肺の過膨張を有する COPD 患者。
- -ベースライン来院の少なくとも1か月前からICS/LABAまたはLABA/LAMAまたはICS/LAMA療法で治療されたCOPD患者。
- CAT≧10スコアおよび/またはmMRC≧2スコアによって定義される疾患および/または症状の影響が高く、増悪の病歴（前年に増悪1回以上）を有するCOPD患者。
除外基準:
- 登録前の4週間に抗生物質、全身性ステロイド（経口または静脈内）による治療、または入院を必要としたCOPD増悪患者。
- 他の肺疾患を併発している患者（例： 喘息、肺線維症、原発性気管支拡張症、サルコイドーシス、間質性肺炎、肺高血圧症）;
- 慢性低酸素血症のため、毎日12時間以上の長期酸素療法（LTOT）を必要とする患者。
- 不安定な心血管疾患やがんなど、COPDに関連する重度の併存疾患を患っている患者。
- 狭隅角緑内障、症候性前立腺肥大症（BPH）、膀胱頸部閉塞、中等度から重度の腎障害、または尿閉のある患者。 治療が安定している前立腺肥大症患者は登録の対象となります。
- 臨床的に重大な腎疾患、心血管疾患（不安定性虚血性心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII/IVの左心室不全、心筋梗塞など）、神経疾患、内分泌疾患、免疫疾患、精神疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、または研究治療の有効性および安全性の評価を妨げる可能性のある血液学的異常;
- COPD患者はLABA/LAMA/ICSのトリプル療法で治療される。
- 妊娠中の女性;
- 米国胸部学会/欧州呼吸器学会(ATS/ERS)の文書によると、肺機能検査の許容性と再現性の基準を満たすことができない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中等度から重度の COPD 患者における 8 週間の治療後の咳止め効果に対する BDP/F/G 87/5/9 μg/日の固定三剤併用療法の効果を評価するため。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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V2 と V1 の間 (Δ1)、および V3 と V2 の間 (Δ2) の咳のピークフロー (CPF、L/s) の増加が主要評価項目として比較されます。 CPF値Δ2とΔ1を比較して優位性を調査します。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が咳呼気量に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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咳嗽呼気量（CEV）（リットル、L）の V2 と V1 の間の変化（Δ1）および V3 から V2 の間の変化（Δ2）の評価。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が動的肺容積に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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肺機能の改善Δ1およびΔ2は、肺活量測定パラメータによって評価されます：1秒時の努力呼気量（FEV1）（リットル、L）および努力肺活量（FVC）（リットル、L）。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が気流閉塞に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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気流閉塞指数の改善 Δ1 および Δ2: 1 秒時の努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FEV1/FVC) (%)、スパイロメトリーによって評価。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が静的肺容積、肺活量および肺の過膨張に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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プレチスモグラフパラメータの改善 Δ1 および Δ2: 残留容積 (RV) (リットル、L)。吸気量 (IC) (リットル、L);総肺活量 (TLC) (リットル、L)。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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小気道機能不全に対するBDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加の影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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インパルスオシロメトリーシステム (IOS) パラメーターの Δ1 および Δ2 の改善: R5、5 ヘルツ (Hz) での全抵抗、キロパスカル/(L/s)。 R20、20 Hz での中心気道抵抗、キロパスカル/(L/s)。 R5-R20、5 Hz から 20 Hz までの抵抗の低下、末梢（小）気道抵抗の指標としてキロパスカル/(L/s)。 X5、5 Hz でのリアクタンス、キロパスカル/(L/s)。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が、末梢気道異常または実質における弾性反動の喪失のマーカーに及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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インパルスオシロメトリーシステム（IOS）によって評価された共振周波数（Hz）の改善Δ1およびΔ2。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が呼吸器症状および知覚される呼吸障害に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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修正された医学研究評議会スケール（mMRC）スコアによって評価された呼吸困難知覚の改善Δ1およびΔ2。
日常生活活動に伴う息切れを5段階（0～4）で評価するアンケートです。
スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。
COPD患者は、mMRC値が2より大きい場合、リスクが高いと考えられます。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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BDP/F/Gによる8週間の治療後のCPFの増加が生活の質に及ぼす影響を評価する。
時間枠：8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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COPD評価テスト（CAT）スコアのΔ1およびΔ2の改善。
これは、患者の最も負担となる症状と限界を評価する 8 項目からなる自己記入式の質問票です。
各項目のスコアの範囲は 0 ～ 5 で、合計スコア (0 ～ 40) は健康関連の生活の質の単純かつ定量化された尺度を提供し、スコアが高いほど健康状態が悪いことを示します。
COPD患者は、CAT値が10を超える場合、リスクが高いと考えられます。
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8 週間 (V1 から V2 までは 4 週間、V2 から V3 までは 4 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Garnham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999 Jul;54(7):581-6. doi: 10.1136/thx.54.7.581.
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Sivasothy P, Brown L, Smith IE, Shneerson JM. Effect of manually assisted cough and mechanical insufflation on cough flow of normal subjects, patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and patients with respiratory muscle weakness. Thorax. 2001 Jun;56(6):438-44. doi: 10.1136/thorax.56.6.438.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- Dal Vecchio L, Polese G, Poggi R, Rossi A. "Intrinsic" positive end-expiratory pressure in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1990 Jan;3(1):74-80.
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- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Rogliani P, Matera MG, Facciolo F, Page C, Cazzola M, Calzetta L. Beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate and glycopyrronium bromide: Synergy of triple combination therapy on human airway smooth muscle ex vivo. Br J Pharmacol. 2020 Mar;177(5):1150-1163. doi: 10.1111/bph.14909. Epub 2020 Jan 29.
- Calzetta L, Cazzola M, Matera MG, Rogliani P. Adding a LAMA to ICS/LABA Therapy: A Meta-analysis of Triple Combination Therapy in COPD. Chest. 2019 Apr;155(4):758-770. doi: 10.1016/j.chest.2018.12.016. Epub 2019 Jan 17.
- Cazzola M, Di Marco F, Santus P, Boveri B, Verga M, Matera MG, Centanni S. The pharmacodynamic effects of single inhaled doses of formoterol, tiotropium and their combination in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):35-9. doi: 10.1016/j.pupt.2003.09.001.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年11月1日
一次修了 (予想される)
2023年3月1日
研究の完了 (予想される)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月28日
最初の投稿 (実際)
2021年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月28日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 38097
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは専用の電子臨床記録フォーム (CRF) に収集されます。
データベースはパスワードで保護された会社のパソコンに保存され、訪問のたびに更新され、科学研究の目的のみに使用されます。
登録時に各患者には英数字コードが与えられるため、研究中に収集された情報、特に機密データは匿名で扱われます。
患者の身元を報告するデータは、患者を記録し、インフォームドコンセントを収集するためにのみ使用されます。
IPD 共有時間枠
データは研究の過程で利用可能になります。
研究者は、すべての文書の紙および電子コピーを研究終了後少なくとも 7 年間センターに保管し、その後、その破棄を手配します。
IPD 共有アクセス基準
この研究への協力を委任された個人のみが、ログイン用のパスワードを使用してデータベースにアクセスできます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。