Effekt af BDP/Formoterol/G på hosteeffekt hos moderat til svær KOL-patienter (EFFICACE) (EFFICACE)
Virkning af fast Triple Beclometason/Formoterol/Glycopyrronium-terapi på hosteeffektivitet hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): EFFEKTIVITET
Dette prospektive, enkeltcenter, 8 ugers, åbne studie er designet til i det virkelige liv at evaluere effekten af tredobbelt Beclometason/Formoterol/Glycopyrronium (BDP/F/G) behandling på hosteeffektivitet vurderet ved hostepeakflow (CPF) , efter 8 ugers behandling hos patienter med moderat til svær KOL.
Studiets hypotese er, at hos symptomatisk moderat til svær KOL-patienter kan administration af fast dosiskombination BDP/F/G, ved at reducere lungehyperinflation (LH) og målrette mod små luftveje, følgelig forbedre hosteeffektiviteten. Stigningen i hosteeffekten kan igen påvirke patienternes livskvalitet positivt og ligge til grund for forebyggelsen af akutte forværringer af KOL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hosten er en vital forsvarsmekanisme i åndedrætssystemet. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er karakteriseret ved vedvarende betændelse i de små luftveje, der inducerer patologiske ændringer, der reducerer luftstrømmen og øger gasindfangning og lungehyperinflation (LH). LH fører igen til ændringerne i diaphragmatiske ekskursioner: dette kan mindske effektiviteten af hoste. Hos moderate til svære KOL-patienter er hosteeffektiviteten, udtrykt som hostepeakflow (CPF) og hosteudløbsvolumen (CEV), signifikant reduceret sammenlignet med kontrollernes.
En tredobbelt kombinationsinhalator indeholdende beclometasondipropionat/formoterol/glycopyrronium (BDP/F/G) blev udviklet som en ekstrafin formulering for at muliggøre effektiv levering af et inhaleret kortikosteroid (ICS) kombineret med en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og en langtidsvirkende virkende muskarin antagonist (LAMA) til de små luftveje, hvilket forbedrer LH og associerede symptomer.
Studiets hypotese er, at administration af fikseret ekstrafin BDP/F/G 87/5/9 µg q.d. i 8 uger vil bestemme en stigning i CPF, CEV, lungefunktion og livskvalitet hos KOL-patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af dobbeltkombination af inhalationsbehandling med ICS plus LABA eller ICS plus LAMA eller LABA plus LAMA.
CPF, CEV, restvolumen (RV), inspiratorisk kapacitet (IC), total lungekapacitet (TLC), RV/TLC-forhold, forceret ekspiratorisk volumen ved 1. sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og FEV1/FVC-forhold vil vurderes ved baseline (besøg 1, V1) og efter 4 ugers behandling med BDP/F/G (besøg 2, V2). De samme vurderinger vil blive udført efter 4 ugers behandling (besøg 3, V3).
Skiftet fra den dobbelte til den tredobbelte behandling vil blive udført i henhold til klinisk praksis og produktresuméet.
Ved V1, V2 og V3 vil dyspnøopfattelse, vurderet af den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala, og livskvaliteten, vurderet ved COPD Assessment Test (CAT), blive registreret.
V1, V2, V3 vil blive udført om morgenen mellem 8:00 og 10:00 ante meridien.
Hver patient vil underskrive et informeret samtykke forud for påbegyndelse af en undersøgelsesrelateret procedure. Studieprotokollen blev godkendt af det lokale hospitals etiske komité (godkendelsesnummer n. 38097; 22. september 2021), og den vil blive udført i overensstemmelse med Good Clinical Practices og Helsinki-erklæringen.
Befolkningen vil bestå af 40 voksne patienter. Hvis man antager en p-værdi < 0,05, kræves en prøvestørrelse på 40 patienter (34 + 15 % frafald) for at detektere en forskel på 0,4 L/s (liter/sekund) med en standardafvigelse (SD) på 0,69 i CPF efter 8 uger BDP/F/G-behandling, med en effekt på 90%. Effektive endpoints vil blive analyseret under anvendelse af intention to treat-analyse (ITT), som vil omfatte alle patienter behandlet i 8 uger med BDP/F/G 87/5/9 µg q.d. ved besøg 3.
Data vil blive indsamlet i en dedikeret elektronisk Clinical Records Form (CRF). Databasen vil blive gemt på en password-beskyttet firma-Personal Computer (PC), som vil blive opdateret ved hvert besøg og udelukkende brugt til videnskabelige forskningsformål. På tidspunktet for indskrivningen vil hver patient modtage en alfanumerisk kode, så enhver information indsamlet under undersøgelsen, og især følsomme data, behandles anonymt. Data, der rapporterer patienters identifikation, vil kun blive brugt til at arkivere patienter og indsamle informeret samtykke.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alfredo Antonio Chetta, MD
- Telefonnummer: +393316871208
- E-mail: alfredoantonio.chetta@unipr.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marina Aiello, MD
- Telefonnummer: +390521703478
- E-mail: marina.aiello@unipr.it
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italien, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
Kontakt:
- Marina Aiello, MD
- Telefonnummer: +390521703478
- E-mail: marina.aiello@unipr.it
-
Kontakt:
- Alfredo A Chetta, MD
- Telefonnummer: +390521703465
- E-mail: alfredoantoniochetta@unipr.it
-
Underforsker:
- Roberta Pisi, BSC PhD
-
Underforsker:
- Giuseppina Bertorelli, MD
-
Underforsker:
- Annalisa Frizzelli, MD
-
Underforsker:
- Alessio Piraino, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige voksne i alderen ≥40 år;
- Underskrevet informeret samtykke;
- Nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår. En tidligere ryger vil blive defineret som en forsøgsperson, der ikke har røget i ≥ 6 måneder ved screening;
- Diagnose af KOL i henhold til International Statement;
- KOL-patienter med et forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) mellem 30 % og 80 % af forventet post-bronkodilatator (salbutamol 400 µg) ved baseline besøg;
- KOL-patienter med lungehyperinflation med resterende volumen (RV) ≥ 120 % forudsagt;
- KOL-patienter behandlet med ICS/LABA- eller LABA/LAMA- eller ICS/LAMA-behandling fra mindst en måned før baseline-besøg;
- KOL-patienter med forhøjet påvirkning af sygdom og/eller symptomer defineret ved en CAT≥ 10-score og/eller en mMRC ≥ 2-score og en anamnese med eksacerbation (≥ 1 eksacerbation i det foregående år).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller hospitalsindlæggelse i de 4 uger før indskrivning;
- Patienter med samtidig anden lungesygdom (f. astma, lungefibrose, primær bronkiektasi, sarkoidose, interstitiel lungelidelse, pulmonal hypertension);
- Patienter, der har behov for langvarig oxygenbehandling (LTOT) ≥12 timer om dagen på daglig basis for kronisk hypoxæmi;
- Patienter med alvorlige komorbiditeter forbundet med KOL, såsom ustabile hjerte-kar-sygdomme eller cancer;
- Patienter med snævervinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH), blærehalsobstruktion, moderat til svær nyreinsufficiens eller urinretention. BPH-patienter, som er stabile i behandling, vil blive overvejet til optagelse;
- Patienter med klinisk signifikant nyre-, kardiovaskulær (såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, myokardieinfarkt), neurologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, hepatiske, eller hæmatologiske abnormiteter, som kunne interferere med vurderingen af undersøgelsesbehandlingens effektivitet og sikkerhed;
- KOL-patienter behandlet med tripel LABA/LAMA/ICS-terapi;
- Gravid kvinde;
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at opfylde kriterierne for acceptabilitet og repeterbarhed af lungefunktionstests, ifølge dokumentet American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere effekten af fast tripelbehandling BDP/F/G 87/5/9 μg q.d på hosteeffekt efter 8 ugers behandling hos moderat til svær KOL-patienter.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forøgelse af hostespidsflow (CPF, L/s) mellem V2 og V1 (Δ1) og fra V3 og V2 (Δ2) vil blive sammenlignet som primært endepunkt; overlegenhed vil blive undersøgt ved at sammenligne CPF-værdier Δ2 versus Δ1.
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på hosteudløbsvolumen.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Evaluering af ændringer mellem V2 og V1 (Δ1) og fra V3 til V2 (Δ2) i hosteudløbsvolumen (CEV) (liter, L).
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen i CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på dynamiske lungevolumener.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i lungefunktion vurderet ved hjælp af spirometriparametre: Forced Expired Volume ved 1 sekund (FEV1) (liter, L) og Forced Vital Capacity (FVC) (liter, L).
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på luftstrømsobstruktionen.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i indekset for luftstrømsobstruktion: Forceret udløbet volumen ved 1 sekund (FEV1)/Forced Vital Capacity (FEV1/FVC) (%), vurderet ved hjælp af spirometri.
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på statiske lungevolumener, lungekapacitet og lungehyperinflation.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i plethysmografparametre: Residual Volume (RV) (liter, L); Inspiratorisk kapacitet (IC) (liter, L); Total lungekapacitet (TLC) (liter, L).
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på små luftvejsdysfunktion.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i Impulse Oscillometri System (IOS) parametre: R5, Total modstand ved 5 Hertz (Hz), KiloPascal/(L/s); R20, Central luftvejsmodstand ved 20 Hz, KiloPascal/(L/s); R5-R20, fald i modstand fra 5 Hz til 20 Hz, KiloPascal/(L/s) som indeks for perifer (små) luftvejsmodstand; X5, reaktans ved 5 Hz, KiloPascal/(L/s).
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på markører for perifere luftvejsabnormiteter eller tab af elastisk rekyl i parenkymet.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i resonansfrekvens (Hz) vurderet ved hjælp af Impulse Oscillometri System (IOS).
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på luftvejssymptomer og opfattet åndedrætsnedsættelse.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i dyspnøopfattelse vurderet ved modificeret Medical Research Council-skala (mMRC) score.
Det er et fempunkts spørgeskema (fra 0 til 4) til at vurdere den daglige aktivitetsrelaterede åndenød.
Højere score betyder et bedre resultat.
KOL-patienter anses for at have øget risiko, når deres mMRC-værdier er større end 2.
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
|
At evaluere effekten af stigningen af CPF efter 8 ugers behandling med BDP/F/G på livskvaliteten.
Tidsramme: 8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i COPD Assessment Test (CAT) score.
Det er et selvadministreret spørgeskema bestående af otte punkter, som vurderer de mest belastende symptomer og begrænsninger hos patienterne.
Scoren for hvert punkt går fra 0 til 5, og den samlede score (0 - 40) giver et simpelt og kvantificeret mål for sundhedsrelateret livskvalitet, med højere score, der indikerer dårligere sundhedstilstand.
KOL-patienter anses for at have øget risiko, når deres CAT-værdier er større end 10.
|
8 uger (4 uger fra V1 til V2; 4 uger fra V2 til V3)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Garnham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999 Jul;54(7):581-6. doi: 10.1136/thx.54.7.581.
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Sivasothy P, Brown L, Smith IE, Shneerson JM. Effect of manually assisted cough and mechanical insufflation on cough flow of normal subjects, patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and patients with respiratory muscle weakness. Thorax. 2001 Jun;56(6):438-44. doi: 10.1136/thorax.56.6.438.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- Dal Vecchio L, Polese G, Poggi R, Rossi A. "Intrinsic" positive end-expiratory pressure in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1990 Jan;3(1):74-80.
- Hellebrandova L, Chlumsky J, Vostatek P, Novak D, Ryznarova Z, Bunc V. Airflow limitation is accompanied by diaphragm dysfunction. Physiol Res. 2016 Jul 18;65(3):469-79. doi: 10.33549/physiolres.933064. Epub 2016 Apr 12.
- Smith JA, Aliverti A, Quaranta M, McGuinness K, Kelsall A, Earis J, Calverley PM. Chest wall dynamics during voluntary and induced cough in healthy volunteers. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):563-74. doi: 10.1113/jphysiol.2011.213157. Epub 2011 Dec 5.
- Dean J, Panainte C, Khan N, Singh D. The TRIFLOW study: a randomised, cross-over study evaluating the effects of extrafine beclometasone/formoterol/glycopyrronium on gas trapping in COPD. Respir Res. 2020 Dec 9;21(1):323. doi: 10.1186/s12931-020-01589-5.
- Singh D, Corradi M, Spinola M, Papi A, Usmani OS, Scuri M, Petruzzelli S, Vestbo J. Triple therapy in COPD: new evidence with the extrafine fixed combination of beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate, and glycopyrronium bromide. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Oct 6;12:2917-2928. doi: 10.2147/COPD.S146822. eCollection 2017.
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ. Impact of chronic cough on quality of life. Arch Intern Med. 1998 Aug 10-24;158(15):1657-61. doi: 10.1001/archinte.158.15.1657.
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Rogliani P, Matera MG, Facciolo F, Page C, Cazzola M, Calzetta L. Beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate and glycopyrronium bromide: Synergy of triple combination therapy on human airway smooth muscle ex vivo. Br J Pharmacol. 2020 Mar;177(5):1150-1163. doi: 10.1111/bph.14909. Epub 2020 Jan 29.
- Calzetta L, Cazzola M, Matera MG, Rogliani P. Adding a LAMA to ICS/LABA Therapy: A Meta-analysis of Triple Combination Therapy in COPD. Chest. 2019 Apr;155(4):758-770. doi: 10.1016/j.chest.2018.12.016. Epub 2019 Jan 17.
- Cazzola M, Di Marco F, Santus P, Boveri B, Verga M, Matera MG, Centanni S. The pharmacodynamic effects of single inhaled doses of formoterol, tiotropium and their combination in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):35-9. doi: 10.1016/j.pupt.2003.09.001.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38097
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .