Effekt av BDP/Formoterol/G på hosteeffekt hos moderate til alvorlige KOLS-pasienter (EFFICACE) (EFFICACE)
Effekt av fast trippel beklometason/formoterol/glykopyrronium-terapi på hosteeffektivitet hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): EFFEKTIVITET
Denne prospektive, enkeltsenter, 8 ukers åpne studien er utformet for å evaluere i det virkelige livet effekten av trippel Beclometason/Formoterol/Glycopyrronium (BDP/F/G)-behandling på hosteeffektivitet, vurdert ved hostestopp (CPF) , etter 8 ukers behandling hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Studiens hypotese er at hos symptomatisk moderat til alvorlig KOLS-pasienter kan administrering av fastdosekombinasjon BDP/F/G, ved å redusere lungehyperinflasjon (LH) og målrette mot små luftveier, følgelig forbedre hosteeffekten. Økningen i hosteeffekt kan i sin tur påvirke pasientenes livskvalitet positivt og ligge til grunn for forebygging av akutte forverringer av KOLS.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hosten er en viktig forsvarsmekanisme i luftveiene. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er karakterisert ved vedvarende betennelse i de små luftveiene som induserer patologiske endringer som reduserer luftstrømmen og øker gassfangst og lungehyperinflasjon (LH). LH fører igjen til endringene i diafragmatiske ekskursjoner: dette kan redusere effekten av hoste. Hos moderate til alvorlige KOLS-pasienter er hosteeffekten, uttrykt som hostestopp (CPF) og hosteutløpsvolum (CEV), betydelig redusert sammenlignet med kontrollene.
En trippelkombinasjonsinhalator som inneholder beklometasondipropionat/formoterol/glykopyrronium (BDP/F/G) ble utviklet som en ekstrafin formulering for å muliggjøre effektiv levering av et inhalert kortikosteroid (ICS) kombinert med en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA) og en langtidsvirkende virkende muskarin antagonist (LAMA) til de små luftveiene, forbedrer LH og tilhørende symptomer.
Studiens hypotese er at administrering av fiksert ekstrafin BDP/F/G 87/5/9 µg q.d. i 8 uker vil bestemme en økning av CPF, CEV, lungefunksjon og livskvalitet hos KOLS-pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av dobbel kombinasjon av inhalasjonsbehandling med ICS pluss LABA eller ICS pluss LAMA eller LABA pluss LAMA.
CPF, CEV, restvolum (RV), inspirasjonskapasitet (IC), total lungekapasitet (TLC), RV/TLC-ratio, forsert ekspirasjonsvolum ved 1. sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og FEV1/FVC-forhold vil vurderes ved baseline (Besøk 1, V1) og etter 4 ukers behandling med BDP/F/G (Besøk 2, V2). De samme vurderingene vil bli utført etter 4 ukers behandling (Besøk 3, V3).
Byttet fra dobbelt- til trippelterapi vil bli utført i henhold til klinisk praksis og sammendraget av produktegenskaper.
Ved V1, V2 og V3 vil dyspnéoppfatning, vurdert av den modifiserte Medical Research Council (mMRC)-skalaen og livskvaliteten, vurdert ved COPD Assessment Test (CAT), bli registrert.
V1, V2, V3 vil bli utført om morgenen mellom 8:00 og 10:00 ante meridien.
Hver pasient vil signere et informert samtykke før oppstart av en studierelatert prosedyre. Studieprotokollen ble godkjent av det lokale sykehusets etiske komité (godkjenningsnummer 38097; 22. september 2021) og den vil bli utført i henhold til Good Clinical Practices og Helsinki-erklæringen.
Befolkningen vil bestå av 40 voksne pasienter. Forutsatt at p-verdier < 0,05, kreves en prøvestørrelse på 40 pasienter (34 + 15 % frafall) for å oppdage en forskjell på 0,4 l/s (liter/sekund) med et standardavvik (SD) på 0,69 i CPF etter 8 uker BDP/F/G-behandling, med en effekt på 90 %. Effektendepunkter vil bli analysert ved bruk av intensjon til å behandle-analyse (ITT) som vil omfatte alle pasienter behandlet i 8 uker med BDP/F/G 87/5/9 µg q.d. ved besøk 3.
Data vil bli samlet inn i et dedikert elektronisk skjema for kliniske journaler (CRF). Databasen vil bli lagret på en passordbeskyttet bedrifts Personal Computer (PC) som oppdateres ved hvert besøk og brukes utelukkende til vitenskapelige forskningsformål. Ved påmelding vil hver pasient motta en alfanumerisk kode slik at all informasjon som samles inn under studien, og spesielt sensitive data, behandles på en anonym måte. Data som rapporterer pasientidentifikasjoner vil kun bli brukt til å arkivere pasienter og innhente informert samtykke.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alfredo Antonio Chetta, MD
- Telefonnummer: +393316871208
- E-post: alfredoantonio.chetta@unipr.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marina Aiello, MD
- Telefonnummer: +390521703478
- E-post: marina.aiello@unipr.it
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- Department of Medicine and Surgery, Respiratory Disease and Lung Function Unit, University of Parma, Italy
-
Ta kontakt med:
- Marina Aiello, MD
- Telefonnummer: +390521703478
- E-post: marina.aiello@unipr.it
-
Ta kontakt med:
- Alfredo A Chetta, MD
- Telefonnummer: +390521703465
- E-post: alfredoantoniochetta@unipr.it
-
Underetterforsker:
- Roberta Pisi, BSC PhD
-
Underetterforsker:
- Giuseppina Bertorelli, MD
-
Underetterforsker:
- Annalisa Frizzelli, MD
-
Underetterforsker:
- Alessio Piraino, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige voksne i alderen ≥40 år;
- Signert informert samtykke;
- Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på minst 10 pakkeår. En eksrøyker vil bli definert som et forsøksperson som ikke har røykt på ≥ 6 måneder ved screening;
- Diagnose av KOLS i henhold til den internasjonale erklæringen;
- KOLS-pasienter med et tvunget ekspirasjonsvolum i 1. sekund (FEV1) mellom 30 % og 80 % av antatt post-bronkodilatator (salbutamol 400 µg) ved baseline-besøk;
- KOLS-pasienter med lungehyperinflasjon med restvolum (RV) ≥ 120 % predikert;
- KOLS-pasienter behandlet med ICS/LABA- eller LABA/LAMA- eller ICS/LAMA-behandling fra minst en måned før baseline-besøk;
- KOLS-pasienter med forhøyet påvirkning av sykdom og/eller symptomer definert av en CAT≥ 10-skåre og/eller en mMRC ≥ 2-skåre og en historie med forverring (≥ 1 eksacerbasjon i det foregående året).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med KOLS-eksacerbasjon som krevde behandling med antibiotika, systemiske steroider (oral eller intravenøs) eller sykehusinnleggelse i løpet av de 4 ukene før registreringen;
- Pasienter med samtidig annen lungesykdom (f. astma, lungefibrose, primær bronkiektasi, sarkoidose, interstitiell lungelidelse, pulmonal hypertensjon);
- Pasienter som trenger langvarig oksygenbehandling (LTOT) ≥12 timer daglig på daglig basis for kronisk hypoksemi;
- Pasienter med alvorlige komorbiditeter assosiert med KOLS, som ustabile kardiovaskulære sykdommer eller kreft;
- Pasienter med trangvinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH), blærehalsobstruksjon, moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller urinretensjon. BPH-pasienter som er stabile på behandling vil bli vurdert for påmelding;
- Pasienter med klinisk signifikant nyre-, kardiovaskulær (som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, hjerteinfarkt), nevrologisk, endokrin, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, hepatisk, eller hematologiske abnormiteter som kan forstyrre vurderingen av studiebehandlingens effektivitet og sikkerhet;
- KOLS-pasienter behandlet med trippel LABA/LAMA/ICS-terapi;
- Gravide kvinner;
- Personer som ikke er i stand til å oppfylle kriteriene for akseptabilitet og repeterbarhet av lungefunksjonstester, ifølge dokumentet fra American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av fast trippelterapi BDP/F/G 87/5/9 μg q.d på effekt av hoste etter 8 ukers behandling hos moderate til alvorlige KOLS-pasienter.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Økning av hostetoppstrøm (CPF, L/s) mellom V2 og V1 (Δ1) og fra V3 og V2 (Δ2) vil sammenlignes som primært endepunkt; overlegenhet vil bli undersøkt ved å sammenligne CPF-verdier Δ2 versus Δ1.
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på hosteutløpsvolumet.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Evaluering av endringer mellom V2 og V1 (Δ1) og fra V3 til V2 (Δ2) i hosteutløpsvolum (CEV) (liter, L).
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på dynamiske lungevolumer.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i lungefunksjon vurdert ved hjelp av spirometriparametere: Forced Expired Volume ved 1 sekund (FEV1) (liter, L) og Forced Vital Capacity (FVC) (liter, L).
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på luftstrømsobstruksjonen.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i indeksen for luftstrømobstruksjon: Forced Expired Volume ved 1 sekund (FEV1)/Forced Vital Capacity (FEV1/FVC) (%), vurdert ved hjelp av spirometri.
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på statiske lungevolum, lungekapasitet og lungehyperinflasjon.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i pletysmografparametere: Residual Volume (RV) (liter, L); Inspirasjonskapasitet (IC) (liter, L); Total lungekapasitet (TLC) (liter, L).
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på dysfunksjon i små luftveier.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i Impulse Oscillometry System (IOS) parametere: R5, Total motstand ved 5 Hertz (Hz), KiloPascal/(L/s); R20, Sentral luftveismotstand ved 20 Hz, KiloPascal/(L/s); R5-R20, fall i motstand fra 5 Hz til 20 Hz, KiloPascal/(L/s) som indeks for perifer (små) luftveismotstand; X5, reaktans ved 5 Hz, KiloPascal/(L/s).
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på markører for perifere luftveisavvik eller tap av elastisk rekyl i parenkymet.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i resonansfrekvens (Hz) vurdert ved hjelp av Impulse Oscillometry System (IOS).
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på luftveissymptomer og opplevd respirasjonssvikt.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i dyspnépersepsjon vurdert ved modifisert Medical Research Council-skala (mMRC) score.
Det er et fempunkts spørreskjema (fra 0 til 4) for å vurdere den daglige aktivitetsrelaterte pusten.
Høyere score betyr et bedre resultat.
KOLS-pasienter anses å ha økt risiko når deres mMRC-verdier er større enn 2.
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
|
For å evaluere effekten av økningen av CPF etter 8 ukers behandling med BDP/F/G på livskvalitet.
Tidsramme: 8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Forbedring Δ1 og Δ2 i COPD Assessment Test (CAT) poengsum.
Det er et selvadministrert spørreskjema som består av åtte elementer, som vurderer de mest belastende symptomene og begrensningene til pasientene.
Poengsummen for hvert element varierer fra 0 til 5 og totalskåren (0 - 40) gir et enkelt og kvantifisert mål på helserelatert livskvalitet, med høyere score som indikerer dårligere helsetilstand.
KOLS-pasienter anses å ha økt risiko når deres CAT-verdier er større enn 10.
|
8 uker (4 uker fra V1 til V2; 4 uker fra V2 til V3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Garnham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999 Jul;54(7):581-6. doi: 10.1136/thx.54.7.581.
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Sivasothy P, Brown L, Smith IE, Shneerson JM. Effect of manually assisted cough and mechanical insufflation on cough flow of normal subjects, patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and patients with respiratory muscle weakness. Thorax. 2001 Jun;56(6):438-44. doi: 10.1136/thorax.56.6.438.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- Dal Vecchio L, Polese G, Poggi R, Rossi A. "Intrinsic" positive end-expiratory pressure in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1990 Jan;3(1):74-80.
- Hellebrandova L, Chlumsky J, Vostatek P, Novak D, Ryznarova Z, Bunc V. Airflow limitation is accompanied by diaphragm dysfunction. Physiol Res. 2016 Jul 18;65(3):469-79. doi: 10.33549/physiolres.933064. Epub 2016 Apr 12.
- Smith JA, Aliverti A, Quaranta M, McGuinness K, Kelsall A, Earis J, Calverley PM. Chest wall dynamics during voluntary and induced cough in healthy volunteers. J Physiol. 2012 Feb 1;590(3):563-74. doi: 10.1113/jphysiol.2011.213157. Epub 2011 Dec 5.
- Dean J, Panainte C, Khan N, Singh D. The TRIFLOW study: a randomised, cross-over study evaluating the effects of extrafine beclometasone/formoterol/glycopyrronium on gas trapping in COPD. Respir Res. 2020 Dec 9;21(1):323. doi: 10.1186/s12931-020-01589-5.
- Singh D, Corradi M, Spinola M, Papi A, Usmani OS, Scuri M, Petruzzelli S, Vestbo J. Triple therapy in COPD: new evidence with the extrafine fixed combination of beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate, and glycopyrronium bromide. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Oct 6;12:2917-2928. doi: 10.2147/COPD.S146822. eCollection 2017.
- French CL, Irwin RS, Curley FJ, Krikorian CJ. Impact of chronic cough on quality of life. Arch Intern Med. 1998 Aug 10-24;158(15):1657-61. doi: 10.1001/archinte.158.15.1657.
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Rogliani P, Matera MG, Facciolo F, Page C, Cazzola M, Calzetta L. Beclomethasone dipropionate, formoterol fumarate and glycopyrronium bromide: Synergy of triple combination therapy on human airway smooth muscle ex vivo. Br J Pharmacol. 2020 Mar;177(5):1150-1163. doi: 10.1111/bph.14909. Epub 2020 Jan 29.
- Calzetta L, Cazzola M, Matera MG, Rogliani P. Adding a LAMA to ICS/LABA Therapy: A Meta-analysis of Triple Combination Therapy in COPD. Chest. 2019 Apr;155(4):758-770. doi: 10.1016/j.chest.2018.12.016. Epub 2019 Jan 17.
- Cazzola M, Di Marco F, Santus P, Boveri B, Verga M, Matera MG, Centanni S. The pharmacodynamic effects of single inhaled doses of formoterol, tiotropium and their combination in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):35-9. doi: 10.1016/j.pupt.2003.09.001.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 38097
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .