R/R CD19+ B-ALL に対する CAR19 制御性 T 細胞 (CAR19-tTreg) の Ph I/II 研究

包含基準:

• -R / R CD19 + B-ALLの診断 フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって確認され、次の基準の1つ以上を満たす芽球でのCD19発現を伴う標準治療の失敗後の治療：

  1. 2サイクル以上の導入化学療法/免疫療法後に完全な寛解が得られない一次導入失敗、または
  2. 寛解導入療法の 1 サイクル後に CR を伴わない最初の再発、または
  3. 2回目以降の再発、または
  4. Ph+ ALL および 3 種類のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対する失敗または不耐性で、上記の基準の 1 つまたは複数も満たされていると仮定します。
• -スクリーニング時のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧70％

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  1. 腎臓: 50 mL/分/1.73 以上の計算された推定糸球体濾過速度 m2
  2. 肝臓：ALTおよびASTが正常値の上限（ULN）の3倍未満、およびビリルビンがULNの2倍未満（例外、ギルバート症候群の患者、合計ULNが3倍未満、直接ULNが1.5倍未満）
  3. 心臓: 心エコー図による左心室駆出率 (LVEF) が 45% を超える
  4. 肺: 室内空気の SpO2 が 92% を超える
• -登録の2週間以上前の抗増殖化学療法および登録の4週間以上前のブリナツモマブの使用
• 以前の同種異系移植後に疾患が再発した患者が考慮される場合があります。 他に記載されている適格基準に加えて、このサブグループは、同種造血幹細胞移植（HSCT）から3か月以上、免疫抑制療法（カルシニューリン阻害剤、グルココルチコイド、シロリムスなど）から少なくとも4週間、GVHDなしである必要があります。
• -以前のCAR-T療法を受けた患者は、CAR-T注入から2か月以上経過し、CD19発現が最近の再発時に確認され、他のすべての基準が満たされている場合に適格です
• 治療および治療後 15 年間のフォローアップに対する患者による自発的なインフォームド コンセント。

除外基準:

• CD19+ B-ALL を標的とする FDA 承認の CAR T 細胞療法の利用可能性 (保険の制限に基づいて FDA 承認の CAR T 細胞を受ける資格があるが受けることができない患者は、提案された試験に適格である可能性があります)
• -2週間以内の薬理学的免疫抑制剤の使用（生理学的またはストレス用量のグルココルチコイド置換を除く）または抗T細胞抗体の使用 研究参加から2か月以内
• バーキットリンパ腫の診断
• 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病の診断
• 製造成分に対する既知のアレルギー：ヒトアルブミンまたはジメチルスルホキシド（DMSO）
• -抗レトロウイルス療法におけるHIV感染の病歴
• B型肝炎またはC型肝炎に陽性
• -制御されていないアクティブな細菌、真菌、またはウイルス感染症 - 以前のすべての感染症は解決されているか、最適な治療後に改善されている必要があります
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• クラス II 以上のニューヨーク心臓協会の機能的分類基準または重篤な心不整脈は、サイトカイン療法の心臓合併症のリスクを高める可能性があります (例: 心室性頻脈、または慢性治療を必要とする上室性頻脈性不整脈)
• 妊娠中または授乳中の女性
• -不安定狭心症、不整脈、心電図（ECG）による急性虚血または伝導系の異常の証拠 2か月前の心筋梗塞
• -2週間以内の他の治験薬の使用