R/R CD19+ B-ALL에 대한 CAR19 조절 T 세포(CAR19-tTreg)의 Ph I/II 연구

포함 기준:

• 유세포분석 또는 면역조직화학으로 확인되고 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 모세포에서 CD19 발현으로 표준 치료 요법 실패 후 R/R CD19+ B-ALL 진단:

  1. ≥2 주기의 유도 화학요법/면역요법 후 완전한 관해가 없는 원발성 유도 실패, 또는
  2. 1주기의 유도 요법 후 CR 없이 첫 번째 재발, 또는
  3. 두 번째 이상의 재발, 또는
  4. 위의 기준 중 하나 이상을 가정하여 Ph+ ALL 및 세 가지 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 실패 또는 내약성이 또한 충족됩니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥70% 스크리닝 시

• 적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 신장: 계산된 추정 사구체 여과율이 50mL/min/1.73 이상 m2
  2. 간: ALT 및 AST가 정상 상한치(ULN)의 3배 미만, 빌리루빈이 ULN의 2배 미만(예외, 길버트 증후군 환자, 총 3 x ULN 미만 및 직접 1.5 x ULN 미만)
  3. 심장: 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상
  4. 폐: 실내 공기에서 SpO2 92% 초과
• 등록 전 2주 이상 항증식 화학요법 및 등록 전 4주 이상 블리나투모맙 사용
• 이전 동종이계 이식 후 질환이 재발한 환자를 고려할 수 있습니다. 달리 나열된 적격성 기준 외에, 이 하위 그룹은 GVHD 없이 최소 4주 동안 면역 억제 요법(예: 칼시뉴린 억제제, 글루코코르티코이드, 시롤리무스)을 중단하고 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로부터 3개월 이상 경과해야 합니다.
• 이전 CAR-T 요법을 받은 환자는 CAR-T 주입 후 2개월 이상 경과하고 가장 최근 재발에서 CD19 발현이 확인되고 다른 모든 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다.
• 치료 및 치료 후 15년 동안의 후속 조치에 대한 환자의 자발적인 사전 동의.

제외 기준:

• CD19+ B-ALL을 표적으로 하는 FDA 승인 CAR T 세포 치료제의 가용성(보험 제한에 따라 FDA 승인 CAR T 세포를 받을 자격이 있지만 받을 수 없는 환자는 제안된 시험에 적합할 수 있음)
• 2주 이내에 약리학적 면역억제제 사용(생리학적 또는 스트레스 용량 글루코코르티코이드 대체 제외) 또는 연구 참여 2개월 이내에 항-T 세포 항체 사용
• 버킷 림프종의 진단
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병의 진단
• 제조 성분에 대한 알려진 알레르기: 인간 알부민 또는 디메틸설폭사이드(DMSO)
• 항 레트로 바이러스 요법에 대한 HIV 감염의 역사
• B형 간염 또는 C형 간염 양성
• 통제되지 않는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 - 이전의 모든 감염은 최적의 치료 후 해결되었거나 개선되고 있어야 합니다.
• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환
• Class II 또는 그 이상 New York Heart Association Functional Classification 기준 또는 사이토카인 요법의 심장 합병증 위험을 증가시킬 가능성이 있는 심각한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 만성 치료가 필요한 상심실성 빈맥)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 불안정 협심증, 부정맥, 급성 허혈의 증거 또는 2개월 이전의 심전도(ECG) 또는 심근 경색에 의한 전도 시스템 이상
• 2주 이내 다른 연구용 물질 사용