Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ph I/II -tutkimus CAR19:n säätelevistä T-soluista (CAR19-tTreg) R/R CD19+ B-ALL:lle

keskiviikko 20. joulukuuta 2023 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vaihe I/II Ensimmäinen koe ihmisellä CAR19:n säätelevillä T-soluilla (CAR19-tTreg) aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD19+ B akuutti lymfosyyttinen leukemia

Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, interventiovaiheen I/II tutkimus, jolla arvioidaan allogeenisten CAR19-säätely-T-solujen (CAR19-tTreg) turvallisuusprofiilia ja mahdollista tehoa aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen (R/R) CD19+ B akuutti. Lymfosyyttinen leukemia (B-ALL).

Tutkimus koostuu kahdesta osasta. Annoksenmäärityskomponentti on modifioitu versio vaiheen I kokeesta ja laajennettu komponentti on modifioitu vaiheen II koe.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Cancer Center Clinical Trials Office
  • Puhelinnumero: 612 624 2620
  • Sähköposti: ccinfo@umn.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center - University of Minnesota
        • Ottaa yhteyttä:
          • Veronika Bachanova, MD
          • Puhelinnumero: 612-625-5469
          • Sähköposti: bach0173@umn.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • R/R CD19+ B-ALL:n diagnoosi sen jälkeen, kun tavanomaiset hoitomenetelmät epäonnistuivat, kun CD19-ilmentyminen blasteissa on vahvistettu virtaussytometrillä tai immunohistokemialla ja joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

    1. Primaarisen induktion epäonnistuminen ilman täydellistä remissiota ≥ 2 induktiokemoterapia-/immunoterapiasyklin jälkeen, tai
    2. Ensimmäinen relapsi ilman CR:ää yhden induktiohoitojakson jälkeen tai
    3. Toinen tai suurempi relapsi tai
    4. Ph+ ALL ja kolmen tyrosiinikinaasi-inhibiittorisarjan (TKI) epäonnistuminen tai intoleranssi olettaen, että myös yksi tai useampi yllä olevista kriteereistä täyttyy.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70 % seulonnassa

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Munuaiset: Laskettu arvioitu glomerulussuodatusnopeus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m2
    2. Maksa: ALAT ja ASAT alle 3 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini alle 2 x ULN (poikkeus Gilbertin oireyhtymä, yhteensä alle 3 x ULN ja suora alle 1,5 x ULN)
    3. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 45 % kaikukardiogrammista
    4. Keuhko: SpO2 yli 92 % huoneilmasta
  • Antiproliferatiivisen kemoterapian käyttö yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja blinatumomabin käyttö yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Potilaita, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen elinsiirron jälkeen, voidaan harkita. Muutoin lueteltujen kelpoisuuskriteerien lisäksi tämän alaryhmän on oltava yli 3 kuukautta allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT), immuunisuppressiivisesta hoidosta (esim. kalsineuriinin estäjä, glukokortikoidi, sirolimuusi) vähintään 4 viikkoa ilman GVHD:tä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa CAR-T-hoitoa, ovat kelpoisia, jos yli 2 kuukautta CAR-T-infuusion jälkeen ja CD19:n ilmentyminen varmistetaan viimeisimmässä relapsissa ja kaikki muut kriteerit täyttyvät.
  • Potilaan vapaaehtoinen tietoinen suostumus hoitoon ja seurantaan 15 vuoden ajan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • FDA:n hyväksymän, CD19+ B-ALL:n kohdistavan CAR T-soluterapian saatavuus (potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan FDA:n hyväksymiä CAR T-soluja, mutta eivät voi saada FDA:n hyväksymiä CAR T-soluja vakuutusrajoitusten perusteella, voivat olla kelvollisia ehdotettuun kokeeseen)
  • Farmakologisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö 2 viikon sisällä (lukuun ottamatta fysiologista tai stressiannoksen glukokortikoidikorvausta) tai anti-T-soluvasta-aineita 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Burkittin lymfooman diagnoosi
  • Aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemian diagnoosi
  • Tunnettu allergia valmistuskomponenteille: ihmisen albumiini tai dimetyylisulfoksidi (DMSO)
  • Aiempi HIV-infektio antiretroviraalisella hoidolla
  • Positiivinen hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
  • Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot – kaikkien aiempien infektioiden on täytynyt olla parantunut tai paranemassa optimaalisen hoidon jälkeen
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
  • Luokka II tai suurempi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen kriteerit tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka todennäköisesti lisäävät sytokiinihoidon sydänkomplikaatioiden riskiä (esim. kammiotakykardia tai supraventrikulaarinen takyarytmia, joka vaatii kroonista hoitoa)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, merkkejä akuutista iskemiasta tai johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista EKG:ssä tai sydäninfarkti ennen 2 kuukautta
  • Muiden tutkimusaineiden käyttö 2 viikon sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I/II
Määritä CAR19-tTreg:n suurin siedetty annos (MTD). Se annetaan kerta-annoksena suuriannoksisen lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen adoptiivisen siirron edistämiseksi. Ensimmäinen annos 1,0 x 10 6 CAR19-tTreg/kg vastaanottajan ruumiinpainoa (annostaso 1). Seuraavat annokset ovat 3,0, 10,0 ja 30,0 x 106 CAR19-tTreg/kg. VAIHE II Laajenna koetta CAR19-tTreg:n suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) vaiheesta I. Se annetaan kerta-annoksena suuriannoksisen lymfaattia heikentävän kemoterapian jälkeen adoptiivisen siirtymisen edistämiseksi. CAR19-tTreg/kg-annos on määritettävä.
Lääke: allogeeniset CAR19-säätely-T-solut (CAR19-tTreg)
CAR19-tTreg:n kerta-annos
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia 30 mg/m^2 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona laitoksen ohjeiden mukaan kerran päivässä 4 peräkkäisenä päivänä (päivä -5, päivä -4, päivä -3 ja päivä -2).
Muut nimet:
  • FLUDARA
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 500 mg/m^2 annetaan IV-infuusiona laitoksen ohjeiden mukaan kerran päivässä 2 peräkkäisenä päivänä (päivät -5 ja päivä -4).
Muut nimet:
  • CYTOXAN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosmääritys CAR19-tTregs
Aikaikkuna: 28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
CAR19-tTreg:ien MTD:n tunnistamiseksi määriteltiin annostasoksi, joka parhaiten vastaa annosta rajoittavaa toksisuusnopeutta (DLT), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 %. Käyttämällä asteikon 3–5 yleisiä terminologiakriteereitä haittatapahtumille versio 5 (CTCAEv5) Tilastollinen analyysi: Niiden potilaiden osuus, joilla on ORR, CR ja haittatapahtumat päivään 28 mennessä, arvioidaan yksinkertaisilla suhteilla 95 %:n luottamusvälillä
28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Mittaa CAR19-tTregs-tehokkuus
Aikaikkuna: 28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Tehoarvio mitattuna kokonaisvastesuhteella
28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Ilmoita potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR)
28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Asteen 3-4 sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Arvioitu käyttäen American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS-konsensusluokitusjärjestelmää
28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Immuunisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) esiintyvyys
Aikaikkuna: 28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Ilmoita neurotoksisten vaikutusten määrä ICANS-järjestelmän perusteella.
28 päivää CAR19-tTregs-annostelun jälkeen
Relapsien ilmaantuvuus potilailla, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
Ilmoita uusiutumisten lukumäärä niistä, jotka ovat saaneet täydellisen vasteen
1 vuosi hoidon jälkeen
Relapsien ilmaantuvuus potilailla, jotka saavuttavat täydellisen (CR)
Aikaikkuna: Päivä +100 hoidon jälkeen
Ilmoita uusiutumisten lukumäärä (osuuksina) niistä, jotka saavuttivat täydellisen uusiutumisen
Päivä +100 hoidon jälkeen
Selviytymisen todennäköisyys ja tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen analyysissä käytetään tapahtumana kuolemaa, ja tapahtumattoman eloonjäämisen analyysissä käytetään tapahtumana aikaisinta ei vastausta, uusiutumista tai kuolemaa. Potilaiden, joilla ei ole tapahtumaa, tiedot sensuroidaan analyyseja varten sinä päivänä, jolloin heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. Lopuksi todennäköisyydet mitataan Kaplan-Meier-käyrillä
6 kuukautta
Selviytymisen todennäköisyys ja tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjäämisen analyysissä käytetään tapahtumana kuolemaa, ja tapahtumattoman eloonjäämisen analyysissä käytetään tapahtumana aikaisinta ei vastausta, uusiutumista tai kuolemaa. Potilaiden, joilla ei ole tapahtumaa, tiedot sensuroidaan analyyseja varten sinä päivänä, jolloin heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa. Lopuksi todennäköisyydet mitataan Kaplan-Meier-käyrillä
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Bachanova Veronika, MD, Masonic Cancer Center, Univeristy of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021LS012
  • MT2021-02 (Muu tunniste: University of Minnesota)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset allogeeniset CAR19-säätely-T-solut (CAR19-tTreg)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa