Ph I/II studie CAR19 regulačních T buněk (CAR19-tTreg) pro R/R CD19+ B-ALL

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza R/R CD19+ B-ALL po selhání standardních léčebných terapií s expresí CD19 na blastech potvrzenou průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií a splněním jednoho nebo více z následujících kritérií:

  1. Primární selhání indukce bez úplné remise po ≥ 2 cyklech indukční chemoterapie/imunoterapie, popř.
  2. První relaps bez CR po 1 cyklu indukční terapie, popř
  3. Druhý nebo větší relaps, popř
  4. Ph+ ALL a selhání nebo nesnášenlivost tří linií inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) za předpokladu, že je splněno jedno nebo více z výše uvedených kritérií.
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥70 % při screeningu

• Přiměřená funkce orgánů je definována jako:

  1. Renální: Vypočítaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace větší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m2
  2. Jaterní: ALT a AST nižší než 3x horní hranice normálu (ULN) a bilirubin nižší než 2x ULN (výjimka, pacienti s Gilbertovým syndromem, celkově nižší než 3x ULN a přímý nižší než 1,5x ULN)
  3. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 45 % podle echokardiogramu
  4. Plicní: SpO2 vyšší než 92 % na vzduchu v místnosti
• Použití antiproliferativní chemoterapie více než 2 týdny před zařazením a blinatumomab více než 4 týdny před zařazením
• Mohou být zváženi pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní transplantaci. Kromě jinak uvedených kritérií způsobilosti musí být tato podskupina více než 3 měsíce po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), bez imunosupresivní terapie (např. inhibitor kalcineurinu, glukokortikoid, sirolimus) alespoň 4 týdny bez GVHD.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii CAR-T, jsou způsobilí, pokud více než 2 měsíce po infuzi CAR-T a exprese CD19 je potvrzena při posledním relapsu a jsou splněna všechna ostatní kritéria
• Dobrovolný informovaný souhlas pacienta s léčbou a sledováním po dobu 15 let po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Dostupnost FDA schváleného terapeutického CAR T lymfocytů zaměřeného na CD19+ B-ALL (pacienti, kteří mají nárok na CAR T lymfocyty schválené FDA, ale nemohou je přijímat na základě pojistných omezení, mohou mít nárok na navrhovanou studii)
• Použití farmakologických imunosupresiv do 2 týdnů (s výjimkou fyziologické nebo zátěžové substituce glukokortikoidů) nebo protilátek proti T lymfocytům do 2 měsíců od účasti ve studii
• Diagnostika Burkittova lymfomu
• Diagnostika aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Známá alergie na výrobní komponenty: lidský albumin nebo dimethylsulfoxid (DMSO)
• Infekce HIV v anamnéze na antiretrovirové léčbě
• Pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Aktivní nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce – všechny předchozí infekce musí po optimální léčbě vymizet nebo se zlepšovat
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
• Třída II nebo vyšší kritéria funkční klasifikace podle New York Heart Association nebo závažné srdeční arytmie pravděpodobně zvyšují riziko srdečních komplikací cytokinové terapie (např. ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachyarytmie vyžadující chronickou léčbu)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nestabilní angina pectoris, arytmie, známky akutní ischémie nebo abnormality převodního systému na elektrokardiogramu (EKG) nebo infarkt myokardu před 2 měsíci
• Použití jiných zkoumaných látek do 2 týdnů