Badanie Ph I/II regulatorowych komórek T CAR19 (CAR19-tTreg) dla R/R CD19+ B-ALL

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie R/R CD19+ B-ALL po niepowodzeniu standardowej terapii z ekspresją CD19 na blastach potwierdzoną cytometrią przepływową lub immunohistochemią i spełnienie jednego lub więcej z poniższych kryteriów:

  1. Pierwotne niepowodzenie indukcji bez całkowitej remisji po ≥2 cyklach chemioterapii/immunoterapii indukcyjnej lub
  2. Pierwszy nawrót bez CR po 1 cyklu terapii indukcyjnej lub
  3. Drugi lub większy nawrót lub
  4. Ph+ ALL i niepowodzenie lub nietolerancja trzech linii inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), przy założeniu spełnienia jednego lub więcej z powyższych kryteriów.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70% podczas badania przesiewowego

• Odpowiednią funkcję narządu definiuje się jako:

  1. Nerki: Obliczony szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego większy lub równy 50 ml/min/1,73 m2
  2. Wątroba: ALT i AST poniżej 3x górnej granicy normy (GGN) i bilirubina poniżej 2x ULN (wyjątek, pacjenci z zespołem Gilberta, łącznie poniżej 3x ULN i bezpośrednio poniżej 1,5x ULN)
  3. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 45% w badaniu echokardiograficznym
  4. Płuc: SpO2 powyżej 92% w powietrzu pokojowym
• Zastosowanie chemioterapii antyproliferacyjnej na ponad 2 tygodnie przed włączeniem i blinatumomabu na ponad 4 tygodnie przed włączeniem
• Można rozważyć pacjentów z nawrotem choroby po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym. Poza wymienionymi kryteriami kwalifikacji, podgrupa ta musi mieć więcej niż 3 miesiące od allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), bez terapii immunosupresyjnej (np. inhibitor kalcyneuryny, glukokortykoid, syrolimus) co najmniej 4 tygodnie bez GVHD.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię CAR-T, kwalifikują się, jeśli upłynęło więcej niż 2 miesiące od wlewu CAR-T i potwierdzono ekspresję CD19 przy ostatnim nawrocie oraz wszystkie inne kryteria są spełnione
• Dobrowolna świadoma zgoda pacjenta na leczenie i obserwację przez 15 lat po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Dostępność zatwierdzonego przez FDA leku CAR T ukierunkowanego na CD19+ B-ALL (pacjenci kwalifikujący się, ale nie mogący otrzymać zatwierdzonych przez FDA komórek CAR T w oparciu o ograniczenia ubezpieczeniowe, mogą kwalifikować się do proponowanego badania)
• Stosowanie farmakologicznych środków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni (z wyjątkiem substytucji glikokortykosteroidów w dawkach fizjologicznych lub stresowych) lub przeciwciał anty-limfocytów T w ciągu 2 miesięcy od udziału w badaniu
• Rozpoznanie chłoniaka Burkitta
• Diagnostyka czynnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana alergia na składniki użyte do produkcji: albumina ludzka lub sulfotlenek dimetylu (DMSO)
• Historia zakażenia wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej
• Pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe – wszystkie wcześniejsze infekcje musiały ustąpić lub ulec poprawie po zastosowaniu optymalnej terapii
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego
• Klasyfikacja czynnościowa klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca, które mogą zwiększać ryzyko powikłań sercowych leczenia cytokinami (np. częstoskurcz komorowy lub tachyarytmia nadkomorowa wymagająca przewlekłego leczenia)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, objawy ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia w elektrokardiogramie (EKG) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Użycie innych środków badawczych w ciągu 2 tygodni