Ph I/II-studie av CAR19 regulatoriske T-celler (CAR19-tTreg) for R/R CD19+ B-ALL
18. juli 2024 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fase I/II første-i-menneskeforsøk med CAR19 regulatoriske T-celler (CAR19-tTreg) hos voksne med residiverende/refraktær CD19+ B akutt lymfatisk leukemi
Dette er en enkelt-senter, enkeltarm, intervensjonsfase I/II studie for å evaluere sikkerhetsprofilen og potensiell effekt av allogene CAR19 regulatoriske T-celler (CAR19-tTreg) hos voksne med residiverende/refraktær (R/R) CD19+ B akutt Lymfocytisk leukemi (B-ALL).
Studiet består av to komponenter. Den dosefinnende komponenten er en modifisert versjon av en fase I-studie, og den utvidede komponenten er en modifisert fase II-studie.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av R/R CD19+ B-ALL etter svikt i standardbehandlingsterapier med CD19-ekspresjon på blaster bekreftet av flowcytometri eller immunhistokjemi og oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:
- Primær induksjonssvikt uten fullstendig remisjon etter ≥2 sykluser med induksjonskjemoterapi/immunterapi, eller
- Første tilbakefall uten CR etter 1 syklus med induksjonsterapi, eller
- Andre eller større tilbakefall, eller
- Ph+ ALL og svikt eller intoleranse mot tre linjer med tyrosinkinasehemmere (TKI) forutsatt at ett eller flere av kriteriene ovenfor også er oppfylt.
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 % ved screening
Tilstrekkelig organfunksjon er definert som:
- Nyre: Beregnet estimert glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m2
- Lever: ALAT og ASAT mindre enn 3x øvre normalgrense (ULN), og bilirubin mindre enn 2x ULN (unntak, pasienter med Gilbert syndrom, totalt mindre enn 3 x ULN og direkte mindre enn 1,5 x ULN)
- Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 45 % ved ekkokardiogram
- Lunge: SpO2 større enn 92 % på romluft
- Bruk av antiproliferativ kjemoterapi mer enn 2 uker før påmelding og blinatumomab mer enn 4 uker før påmelding
- Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen transplantasjon kan vurderes. I tillegg til kvalifikasjonskriteriene som ellers er oppført, må denne undergruppen være mer enn 3 måneder fra allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), fra immunsuppressiv terapi (f.eks. kalsineurinhemmer, glukokortikoid, sirolimus) minst 4 uker uten GVHD.
- Pasienter som har mottatt tidligere CAR-T-behandling er kvalifisert dersom mer enn 2 måneder etter CAR-T-infusjon og CD19-ekspresjon er bekreftet ved siste tilbakefall og alle andre kriterier er oppfylt
- Frivillig informert samtykke fra pasient til behandling og oppfølging i 15 år etter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tilgjengelighet av en FDA-godkjent CAR T-celleterapeutisk målrettet mot CD19+ B-ALL (pasienter som er kvalifisert for, men ikke kan motta FDA-godkjente CAR T-celler basert på forsikringsbegrensninger, kan være kvalifisert for den foreslåtte studien)
- Bruk av farmakologiske immunsuppressive midler innen 2 uker (med unntak av fysiologisk eller stressdose glukokortikoiderstatning) eller anti-T-celleantistoffer innen 2 måneder etter studiedeltakelse
- Diagnose av Burkitt lymfom
- Diagnose av aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
- Kjent allergi mot produksjonskomponenter: humant albumin eller dimetylsulfoksid (DMSO)
- Historie om HIV-infeksjon på antiretroviral terapi
- Positiv for hepatitt B eller hepatitt C
- Aktive ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner - alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet eller være i bedring etter optimal behandling
- Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
- Klasse II eller høyere New York Heart Association funksjonelle klassifikasjonskriterier eller alvorlige hjertearytmier som sannsynligvis vil øke risikoen for hjertekomplikasjoner ved cytokinbehandling (f. ventrikulær takykardi eller supraventrikulær takykardi som krever kronisk terapi)
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Ustabil angina, arytmier, tegn på akutt iskemi eller unormale ledningssystem ved elektrokardiogram (EKG) eller hjerteinfarkt før 2 måneder
- Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 2 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I/II
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av CAR19-tTreg.
Det vil bli administrert i en enkelt dose etter høydose lymfodepletterende kjemoterapi for å fremme adoptivoverføring.
Første dose på 1,0 x 10 6 CAR19-tTreg/kg mottakerkroppsvekt (dosenivå 1). De påfølgende dosene er 3,0, 10,0 og 30,0 x 10 6 CAR19-tTreg/kg.
FASE II Utvid studien med maksimal tolerert dose (MTD) av CAR19-tTreg fra fase I.
Det vil bli administrert i en enkelt dose etter høydose lymfodepletterende kjemoterapi for å fremme adoptivoverføring. CAR19-tTreg/kg dose skal bestemmes.
|
En enkelt dose administrering av CAR19-tTreg
Fludarabin 30 mg/m^2 administreres som en intravenøs (IV) infusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer en gang daglig i 4 påfølgende dager (dag -5, dag -4, dag -3 og dag -2)
Andre navn:
Cyklofosfamid 500 mg/m^2 administreres som en IV-infusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer en gang daglig i 2 påfølgende dager (dag -5 og dag -4)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosefunn av CAR19-tTregs
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
For å identifisere MTDen til CAR19-tTregs definert som dosenivået som nærmest tilsvarer en dosebegrensende toksisitetsrate (DLT) mindre enn eller lik 25 %.
Bruk av grad 3-5 vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5 (CTCAEv5) Statistisk analyse: Andelen pasienter med ORR, CR og uønskede hendelser etter dag 28 vil bli estimert med enkle proporsjoner med 95 % konfidensintervall
|
28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
|
Mål CAR19-tTregs effekt
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
Effektestimat målt ved total responsrate
|
28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av CR
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
Rapporter antall pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR)
|
28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
|
Forekomst av grad 3-4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
Evaluert ved hjelp av American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS-konsensusgraderingssystem
|
28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
|
Forekomst av immuncelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: 28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
Rapporter tellingen av nevrotoksisiteter basert på ICANS-systemet.
|
28 dager etter administrering av CAR19-tTregs
|
|
Forekomst av tilbakefall hos pasienter som oppnår fullstendig respons (CR)
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Rapporter antall tilbakefall av de som oppnådde fullstendig respons
|
1 år etter behandling
|
|
Forekomst av tilbakefall hos pasienter som oppnår fullstendig (CR)
Tidsramme: Dag +100 etter behandling
|
Rapporter tellingen (som proporsjoner) av tilbakefall av de som oppnådde fullstendig re
|
Dag +100 etter behandling
|
|
Sannsynlighet for overlevelse og hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Analysen av total overlevelse vil bruke døden som hendelse, og analysen av hendelsesfri overlevelse vil bruke den tidligste av ingen respons, tilbakefall eller død som hendelse.
Pasienter som ikke har en hendelse vil få data sensurert for analysene på datoen de sist ble kjent for å være i live.
Til slutt vil sannsynligheter bli målt ved hjelp av Kaplan-Meier kurver
|
6 måneder
|
|
Sannsynlighet for overlevelse og hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Analysen av total overlevelse vil bruke døden som hendelse, og analysen av hendelsesfri overlevelse vil bruke den tidligste av ingen respons, tilbakefall eller død som hendelse.
Pasienter som ikke har en hendelse vil få data sensurert for analysene på datoen de sist ble kjent for å være i live.
Til slutt vil sannsynligheter bli målt ved hjelp av Kaplan-Meier kurver
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bachanova Veronika, MD, Masonic Cancer Center, Univeristy of Minnesota
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 2021LS012
- MT2021-02 (Annen identifikator: University of Minnesota)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .