Ph I/II undersøgelse af CAR19 regulatoriske T-celler (CAR19-tTreg) for R/R CD19+ B-ALL

Inklusionskriterier:

• Diagnose af R/R CD19+ B-ALL efter svigt af standardbehandlinger med CD19-ekspression på blaster bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi og opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  1. Primær induktionssvigt uden fuldstændig remission efter ≥2 cyklusser med induktionskemoterapi/immunterapi, eller
  2. Første tilbagefald uden CR efter 1 cyklus med induktionsterapi, eller
  3. Andet eller større tilbagefald, eller
  4. Ph+ ALL og svigt eller intolerance over for tre linier af tyrosinkinasehæmmere (TKI), forudsat at et eller flere af ovenstående kriterier også er opfyldt.
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥70 % ved screening

• Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

  1. Nyre: Beregnet estimeret glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m2
  2. Lever: ALAT og ASAT mindre end 3x øvre normalgrænse (ULN), og bilirubin mindre end 2x ULN (undtagelse, patienter med Gilbert syndrom, i alt mindre end 3 x ULN og direkte mindre end 1,5 x ULN)
  3. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 45 % ved ekkokardiogram
  4. Pulmonal: SpO2 større end 92 % på rumluft
• Brug af antiproliferativ kemoterapi mere end 2 uger før indskrivning og blinatumomab mere end 4 uger før indskrivning
• Patienter med recidiverende sygdom efter forudgående allogen transplantation kan overvejes. Ud over de ellers anførte berettigelseskriterier skal denne undergruppe være mere end 3 måneder fra allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), fra immunsuppressiv terapi (f.eks. calcineurinhæmmer, glukokortikoid, sirolimus) i mindst 4 uger uden GVHD.
• Patienter, der har modtaget tidligere CAR-T-behandling, er kvalificerede, hvis mere end 2 måneder efter CAR-T-infusion og CD19-ekspression er bekræftet ved det seneste tilbagefald, og alle andre kriterier er opfyldt
• Frivilligt informeret samtykke fra patienten til behandling og opfølgning i 15 år efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tilgængelighed af en FDA-godkendt CAR T-celle-terapeutisk målrettet CD19+ B-ALL (patienter, der er berettigede til, men ude af stand til at modtage FDA-godkendte CAR T-celler baseret på forsikringsbegrænsninger, kan være berettiget til det foreslåede forsøg)
• Brug af farmakologiske immunsuppressive midler inden for 2 uger (med undtagelse af fysiologisk eller stressdosis glukokortikoiderstatning) eller anti-T-celleantistoffer inden for 2 måneder efter studiedeltagelse
• Diagnose af Burkitt lymfom
• Diagnose af aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi
• Kendt allergi over for produktionskomponenter: humant albumin eller dimethylsulfoxid (DMSO)
• Anamnese med HIV-infektion på antiretroviral behandling
• Positiv for hepatitis B eller hepatitis C
• Aktive ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner - alle tidligere infektioner skal være forsvundet eller være i bedring efter optimal behandling
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Klasse II eller højere New York Heart Association funktionelle klassifikationskriterier eller alvorlige hjertearytmier, der sandsynligvis øger risikoen for hjertekomplikationer ved cytokinbehandling (f. ventrikulær takykardi eller supraventrikulær takyarytmi, der kræver kronisk behandling)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Ustabil angina, arytmier, tegn på akut iskæmi eller ledningssystemabnormiteter ved elektrokardiogram (EKG) eller myokardieinfarkt inden for 2 måneder
• Brug af andre forsøgsmidler inden for 2 uger