Исследование Ph I/II регуляторных Т-клеток CAR19 (CAR19-tTreg) для R/R CD19+ B-ALL

Критерии включения:

• Диагноз R/R CD19+ B-ALL после неэффективности стандартной терапии с экспрессией CD19 на бластах, подтвержденной проточной цитометрией или иммуногистохимией и отвечающей одному или нескольким из следующих критериев:

  1. Первичная недостаточность индукции без полной ремиссии после ≥2 циклов индукционной химиотерапии/иммунотерапии, или
  2. Первый рецидив без полного ответа после 1 цикла индукционной терапии или
  3. Второй или более рецидив, или
  4. Ph+ ALL и неэффективность или непереносимость трех линий ингибиторов тирозинкиназы (TKI) при условии наличия одного или нескольких из вышеперечисленных критериев.
• Статус Карновского (KPS) ≥70% при скрининге

• Адекватная функция органа определяется как:

  1. Почки: расчетная расчетная скорость клубочковой фильтрации больше или равна 50 мл/мин/1,73. м2
  2. Печень: АЛТ и АСТ менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а билирубин менее чем в 2 раза выше ВГН (исключение составляют пациенты с синдромом Жильбера, общий уровень менее 3х ВГН и прямой менее 1,5х ВГН)
  3. Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45% по эхокардиограмме
  4. Легочный: SpO2 более 92% на комнатном воздухе
• Использование антипролиферативной химиотерапии более чем за 2 недели до включения в исследование и блинатумомаба более чем за 4 недели до включения в исследование
• Могут быть рассмотрены пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной трансплантации. В дополнение к критериям приемлемости, перечисленным иначе, эта подгруппа должна быть более 3 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), без иммуносупрессивной терапии (например, ингибитор кальциневрина, глюкокортикоиды, сиролимус) и по крайней мере 4 недели без РТПХ.
• Пациенты, которые ранее получали терапию CAR-T, имеют право на участие, если более чем через 2 месяца после инфузии CAR-T и экспрессия CD19 подтверждена при самом последнем рецидиве, и все остальные критерии соблюдены.
• Добровольное информированное согласие пациента на лечение и последующее наблюдение в течение 15 лет после лечения.

Критерий исключения:

• Доступность одобренного FDA терапевтического средства CAR T-клеток, нацеленного на CD19+ B-ALL (пациенты, имеющие право на получение одобренных FDA Т-клеток CAR на основании страховых ограничений, могут иметь право на участие в предлагаемом исследовании)
• Использование фармакологических иммунодепрессантов в течение 2 недель (за исключением физиологической или стрессовой замены глюкокортикоидов) или анти-Т-клеточных антител в течение 2 месяцев после участия в исследовании.
• Диагностика лимфомы Беркитта
• Диагностика активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС)
• Известная аллергия на производственные компоненты: человеческий альбумин или диметилсульфоксид (ДМСО).
• История ВИЧ-инфекции на антиретровирусной терапии
• Положительный результат на гепатит В или гепатит С
• Активные неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции - все предшествующие инфекции должны пройти или улучшиться после оптимальной терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Критерии функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса II или выше или серьезные сердечные аритмии, которые могут увеличить риск сердечных осложнений цитокиновой терапии (например, желудочковая тахикардия или суправентрикулярная тахиаритмия, требующая постоянной терапии)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Нестабильная стенокардия, аритмии, признаки острой ишемии или нарушения проводящей системы на электрокардиограмме (ЭКГ) или инфаркт миокарда в период до 2 мес.
• Использование других исследуемых агентов в течение 2 недель