Ph I/II-studie van CAR19 regulerende T-cellen (CAR19-tTreg) voor R/R CD19+ B-ALL

Inclusiecriteria:

• Diagnose van R/R CD19+ B-ALL na falen van standaardbehandelingen met CD19-expressie op blasten bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie en die voldoen aan een of meer van de volgende criteria:

  1. Primair inductiefalen zonder volledige remissie na ≥2 cycli inductiechemotherapie/immunotherapie, of
  2. Eerste terugval zonder CR na 1 cyclus inductietherapie, of
  3. Tweede of grotere terugval, of
  4. Ph+ ALL en falen of intolerantie voor drie lijnen tyrosinekinaseremmers (TKI), ervan uitgaande dat aan een of meer van de bovenstaande criteria wordt voldaan.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70% bij screening

• Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

  1. Nier: berekende geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m2
  2. Lever: ALT en AST minder dan 3x de bovengrens van normaal (ULN), en bilirubine minder dan 2x ULN (uitzondering, patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal minder dan 3 x ULN en direct minder dan 1,5 x ULN)
  3. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan 45% op echocardiogram
  4. Pulmonaal: SpO2 groter dan 92% op kamerlucht
• Gebruik van antiproliferatieve chemotherapie meer dan 2 weken voorafgaand aan inschrijving en blinatumomab meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene transplantatie kunnen worden overwogen. Naast de criteria om in aanmerking te komen, moet deze subgroep meer dan 3 maanden verwijderd zijn van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), van immuunonderdrukkende therapie (bijv. calcineurineremmer, glucocorticoïde, sirolimus) en ten minste 4 weken zonder GVHD.
• Patiënten die eerdere CAR-T-therapie hebben gekregen, komen in aanmerking als meer dan 2 maanden na CAR-T-infusie en CD19-expressie is bevestigd bij de meest recente terugval en aan alle andere criteria is voldaan
• Vrijwillige geïnformeerde toestemming van de patiënt voor behandeling en follow-up gedurende 15 jaar na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbaarheid van een door de FDA goedgekeurd CAR T-celtherapeutisch middel gericht op CD19+ B-ALL (patiënten die in aanmerking komen voor, maar niet in staat zijn om door de FDA goedgekeurde CAR T-cellen te ontvangen op basis van verzekeringsbeperkingen, komen mogelijk in aanmerking voor de voorgestelde studie)
• Gebruik van farmacologische immunosuppressiva binnen 2 weken (met uitzondering van fysiologische of stressdosis glucocorticoïdvervanging) of anti-T-celantilichamen binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek
• Diagnose van Burkitt-lymfoom
• Diagnose van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende allergie voor productiecomponenten: humaan albumine of dimethylsulfoxide (DMSO)
• Geschiedenis van hiv-infectie tijdens antiretrovirale therapie
• Positief voor hepatitis B of hepatitis C
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties - alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen of verbeteren na optimale therapie
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist
• Klasse II of hoger Functionele classificatiecriteria van de New York Heart Association of ernstige hartritmestoornissen die waarschijnlijk het risico op cardiale complicaties van cytokinetherapie verhogen (bijv. ventriculaire tachycardie of supraventriculaire tachyaritmie die chronische therapie vereist)
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Instabiele angina pectoris, aritmieën, tekenen van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem op basis van een elektrocardiogram (ECG) of een myocardinfarct in de afgelopen 2 maanden
• Gebruik van andere onderzoeksmiddelen binnen 2 weken