Ph I/II-Studie zu regulatorischen CAR19-T-Zellen (CAR19-tTreg) für R/R CD19+ B-ALL

Einschlusskriterien:

• Diagnose von R/R CD19+ B-ALL nach Versagen von Standardtherapien mit CD19-Expression auf Blasten, bestätigt durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie und Erfüllung eines oder mehrerer der folgenden Kriterien:

  1. Primäres Induktionsversagen ohne vollständige Remission nach ≥2 Zyklen Induktionschemotherapie/Immuntherapie, oder
  2. Erster Rückfall ohne CR nach 1 Zyklus Induktionstherapie, oder
  3. Zweiter oder größerer Rückfall, oder
  4. Ph+ ALL und Versagen oder Intoleranz gegenüber drei Linien von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), sofern eines oder mehrere der oben genannten Kriterien erfüllt sind.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70 % beim Screening

• Eine ausreichende Organfunktion ist definiert als:

  1. Nieren: Berechnete geschätzte glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m2
  2. Leber: ALT und AST kleiner als 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin kleiner als 2 x ULN (Ausnahme, Patienten mit Gilbert-Syndrom, insgesamt kleiner als 3 x ULN und direkt kleiner als 1,5 x ULN)
  3. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 45 % laut Echokardiogramm
  4. Lungen: SpO2 größer als 92 % in Raumluft
• Anwendung einer antiproliferativen Chemotherapie mehr als 2 Wochen vor der Einschreibung und Blinatumomab mehr als 4 Wochen vor der Einschreibung
• Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener Transplantation können in Betracht gezogen werden. Zusätzlich zu den anderweitig aufgeführten Eignungskriterien muss diese Untergruppe mehr als 3 Monate von einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) entfernt sein, keine immunsuppressive Therapie (z. B. Calcineurin-Inhibitor, Glucocorticoid, Sirolimus) mindestens 4 Wochen ohne GVHD.
• Patienten, die zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten haben, sind förderfähig, wenn mehr als 2 Monate nach der CAR-T-Infusion und der CD19-Expression beim letzten Schub bestätigt wurde und alle anderen Kriterien erfüllt sind
• Freiwillige Einverständniserklärung des Patienten zur Behandlung und Nachsorge für 15 Jahre nach der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarkeit eines von der FDA zugelassenen CAR-T-Zelltherapeutikums, das auf CD19+ B-ALL abzielt (Patienten, die für eine von der FDA zugelassene CAR-T-Zelle aufgrund von Versicherungsbeschränkungen in Frage kommen, aber nicht in der Lage sind, können für die vorgeschlagene Studie in Frage kommen)
• Verwendung von pharmakologischen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen (mit Ausnahme von Glukokortikoidersatz in physiologischer oder Stressdosis) oder Anti-T-Zell-Antikörpern innerhalb von 2 Monaten nach Studienteilnahme
• Diagnose Burkitt-Lymphom
• Diagnose einer Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekannte Allergie gegen Herstellungsbestandteile: Humanalbumin oder Dimethylsulfoxid (DMSO)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie
• Positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive unkontrollierte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen – alle früheren Infektionen müssen abgeklungen sein oder sich nach optimaler Therapie verbessern
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Funktionelle Klassifikationskriterien der New York Heart Association der Klasse II oder höher oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen erhöhen wahrscheinlich das Risiko kardialer Komplikationen der Zytokintherapie (z. ventrikuläre Tachykardie oder supraventrikuläre Tachyarrhythmie, die eine chronische Therapie erfordert)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Instabile Angina pectoris, Arrhythmien, Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Erregungsleitungssystems im Elektrokardiogramm (EKG) oder Myokardinfarkt vor 2 Monaten
• Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen