Estudio Ph I/II de células T reguladoras CAR19 (CAR19-tTreg) para R/R CD19+ B-ALL

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de R/R CD19+ B-ALL después del fracaso de las terapias estándar con expresión de CD19 en blastos confirmado por citometría de flujo o inmunohistoquímica y que cumplen uno o más de los siguientes criterios:

  1. Fracaso de la inducción primaria sin remisión completa después de ≥2 ciclos de quimioterapia/inmunoterapia de inducción, o
  2. Primera recaída sin RC después de 1 ciclo de terapia de inducción, o
  3. Segunda o mayor recaída, o
  4. Ph+ ALL y falla o intolerancia a tres líneas de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) asumiendo que también se cumplen uno o más de los criterios anteriores.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70 % en la selección

• La función adecuada de los órganos se define como:

  1. Renal: tasa de filtración glomerular estimada calculada mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m2
  2. Hepático: ALT y AST menos de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina menos de 2 veces el LSN (excepción, pacientes con síndrome de Gilbert, total menos de 3 veces el LSN y directa menos de 1,5 veces el LSN)
  3. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) superior al 45% por ecocardiograma
  4. Pulmonar: SpO2 superior al 92% en aire ambiente
• Uso de quimioterapia antiproliferativa más de 2 semanas antes de la inscripción y blinatumomab más de 4 semanas antes de la inscripción
• Se pueden considerar los pacientes con enfermedad recidivante después de un trasplante alogénico previo. Además de los criterios de elegibilidad enumerados de otra manera, este subgrupo debe tener más de 3 meses de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), sin terapia inmunosupresora (p. ej., inhibidor de calcineurina, glucocorticoide, sirolimus) al menos 4 semanas sin GVHD.
• Los pacientes que recibieron terapia previa con CAR-T son elegibles si han pasado más de 2 meses después de la infusión de CAR-T y se confirma la expresión de CD19 en la recaída más reciente y se cumplen todos los demás criterios.
• Consentimiento informado voluntario del paciente para el tratamiento y seguimiento durante 15 años después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Disponibilidad de una terapia de células CAR T aprobada por la FDA dirigida a CD19+ B-ALL (los pacientes elegibles pero que no pueden recibir células CAR T aprobadas por la FDA según las limitaciones del seguro, pueden ser elegibles para el ensayo propuesto)
• Uso de agentes inmunosupresores farmacológicos dentro de las 2 semanas (con la excepción del reemplazo fisiológico o de dosis de estrés de glucocorticoides) o anticuerpos anti-células T dentro de los 2 meses posteriores a la participación en el estudio
• Diagnóstico del linfoma de Burkitt
• Diagnóstico de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
• Alergia conocida a los componentes de fabricación: albúmina humana o dimetilsulfóxido (DMSO)
• Antecedentes de infección por VIH en tratamiento antirretroviral
• Positivo para hepatitis B o hepatitis C
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas no controladas: todas las infecciones previas deben haberse resuelto o estar mejorando después de una terapia óptima
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Clase II o mayor Criterios de clasificación funcional de la New York Heart Association o arritmias cardíacas graves que probablemente aumenten el riesgo de complicaciones cardíacas de la terapia con citocinas (p. taquicardia ventricular o taquiarritmia supraventricular que requiere tratamiento crónico)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Angina inestable, arritmias, evidencia de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción por electrocardiograma (ECG) o infarto de miocardio en los últimos 2 meses
• Uso de otros agentes en investigación dentro de las 2 semanas