Studio Ph I/II delle cellule T regolatorie CAR19 (CAR19-tTreg) per R/R CD19+ B-ALL

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LLA-B CD19+ R/R dopo fallimento delle terapie standard con espressione di CD19 sui blasti confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica e che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

  1. Fallimento dell'induzione primaria senza remissione completa dopo ≥2 cicli di chemioterapia/immunoterapia di induzione, o
  2. Prima ricaduta senza CR dopo 1 ciclo di terapia di induzione, o
  3. Seconda o maggiore ricaduta, o
  4. LLA Ph+ e fallimento o intolleranza a tre linee di inibitori della tirosin-chinasi (TKI) assumendo che siano soddisfatti anche uno o più dei criteri di cui sopra.
• Karnofsky performance status (KPS) ≥70% allo screening

• La funzione organica adeguata è definita come:

  1. Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m2
  2. Epatico: ALT e AST inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina inferiore a 2 volte ULN (eccezione, pazienti con sindrome di Gilbert, totale inferiore a 3 volte ULN e diretta inferiore a 1,5 volte ULN)
  3. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 45% all'ecocardiogramma
  4. Polmonare: SpO2 superiore al 92% nell'aria ambiente
• Uso di chemioterapia antiproliferativa più di 2 settimane prima dell'arruolamento e blinatumomab più di 4 settimane prima dell'arruolamento
• Possono essere presi in considerazione i pazienti con malattia recidivante dopo un precedente trapianto allogenico. Oltre ai criteri di ammissibilità altrimenti elencati, questo sottogruppo deve essere a più di 3 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), fuori dalla terapia immunosoppressiva (ad esempio, inibitore della calcineurina, glucocorticoidi, sirolimus) almeno 4 settimane senza GVHD.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia CAR-T sono idonei se più di 2 mesi dopo l'infusione di CAR-T e l'espressione di CD19 è confermata alla recidiva più recente e tutti gli altri criteri sono soddisfatti
• Consenso informato volontario del paziente al trattamento e follow-up per 15 anni dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Disponibilità di una terapia con cellule CAR T approvata dalla FDA mirata a CD19 + B-ALL (i pazienti idonei ma non in grado di ricevere cellule CAR T approvate dalla FDA sulla base di limitazioni assicurative, possono essere idonei per la sperimentazione proposta)
• Uso di agenti immunosoppressori farmacologici entro 2 settimane (ad eccezione della sostituzione fisiologica o della dose di stress con glucocorticoidi) o di anticorpi anti-cellula T entro 2 mesi dalla partecipazione allo studio
• Diagnosi di linfoma di Burkitt
• Diagnosi di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Allergia nota ai componenti di produzione: albumina umana o dimetilsolfossido (DMSO)
• Storia di infezione da HIV in terapia antiretrovirale
• Positivo per epatite B o epatite C
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate: tutte le infezioni precedenti devono essersi risolte o migliorare dopo una terapia ottimale
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Classe II o superiore Criteri di classificazione funzionale della New York Heart Association o gravi aritmie cardiache che possono aumentare il rischio di complicanze cardiache della terapia con citochine (ad es. tachicardia ventricolare o tachiaritmia sopraventricolare che richiedono una terapia cronica)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Angina instabile, aritmie, evidenza di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione all'elettrocardiogramma (ECG) o infarto miocardico nei 2 mesi precedenti
• Uso di altri agenti sperimentali entro 2 settimane