Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ph I/II vizsgálat a CAR19 szabályozó T-sejtekről (CAR19-tTreg) az R/R CD19+ B-ALL-re

2023. december 20. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

I/II. fázisú, első emberben végzett vizsgálat CAR19 szabályozó T-sejtekkel (CAR19-tTreg) relapszusos/refrakter CD19+ B akut limfocitás leukémiában szenvedő felnőtteknél

Ez egy egyközpontú, egykarú, I/II. fázisú intervenciós vizsgálat az allogén CAR19 szabályozó T-sejtek (CAR19-tTreg) biztonságossági profiljának és potenciális hatékonyságának értékelésére relapszusos/refrakter (R/R) CD19+ B akut felnőtteknél. Limfocita leukémia (B-ALL).

A tanulmány két részből áll. A dóziskereső komponens az I. fázisú vizsgálat módosított változata, a kiterjesztett komponens pedig egy módosított fázis II.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

31

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonszám: 612 624 2620
  • E-mail: ccinfo@umn.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center - University of Minnesota
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az R/R CD19+ B-ALL diagnózisa a standard gondozási terápiák sikertelensége után a CD19 expressziójával áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával igazolt blasztokon, és megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek:

    1. Elsődleges indukciós sikertelenség teljes remisszió nélkül ≥ 2 indukciós kemoterápia/immunterápia ciklus után, vagy
    2. Első relapszus CR nélkül 1 ciklus indukciós terápia után, ill
    3. Második vagy nagyobb visszaesés, ill
    4. Ph+ ALL és a tirozin-kináz inhibitorok (TKI) három vonalával szembeni kudarc vagy intolerancia, feltételezve, hogy a fenti kritériumok közül egy vagy több teljesül.
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥70% a szűréskor

  • A megfelelő szervfunkciót a következőképpen határozzák meg:

    1. Vese: számított becsült glomeruláris filtrációs sebesség legalább 50 ml/perc/1,73 m2
    2. Máj: ALT és AST kevesebb, mint 3x a normál felső határ (ULN), bilirubin kevesebb, mint 2x ULN (kivétel Gilbert-szindrómás betegek, összesen kevesebb, mint 3x ULN és közvetlen kevesebb, mint 1,5x ULN)
    3. Szív: A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) meghaladja a 45%-ot az echokardiogram alapján
    4. Tüdő: SpO2 nagyobb, mint 92% szobalevegőn
  • Antiproliferatív kemoterápia több mint 2 héttel a beiratkozás előtt és blinatumomab több mint 4 héttel a beiratkozás előtt
  • Az előzetes allogén transzplantációt követően kiújult betegségben szenvedő betegek mérlegelhetők. Az egyébként felsorolt ​​alkalmassági kritériumokon kívül ennek az alcsoportnak több mint 3 hónapja kell lennie az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációtól (HSCT), az immunszuppresszív kezeléstől (pl. calcineurin inhibitor, glükokortikoid, szirolimusz) legalább 4 hétig GVHD nélkül.
  • Azok a betegek, akik korábban CAR-T-kezelésben részesültek, akkor jogosultak, ha a CAR-T infúzió után több mint 2 hónappal és a legutóbbi relapszuskor megerősítik a CD19 expresszióját, és minden egyéb kritérium teljesül.
  • A páciens önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyezése a kezeléshez és a kezelést követő 15 évig tartó nyomon követéshez.

Kizárási kritériumok:

  • Az FDA által jóváhagyott, CD19+ B-ALL-t célzó CAR T-sejtes terápiás készítmény elérhetősége (azok a betegek, akik jogosultak az FDA által jóváhagyott CAR T-sejtekre, de a biztosítási korlátok miatt nem kaphatnak, jogosultak lehetnek a javasolt vizsgálatra)
  • Gyógyszeres immunszuppresszív szerek alkalmazása a vizsgálatban való részvételtől számított 2 héten belül (kivéve a fiziológiás vagy stresszdózisú glükokortikoid pótlást) vagy anti-T-sejt antitestek alkalmazása 2 hónapon belül
  • Burkitt limfóma diagnózisa
  • Az aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia diagnózisa
  • Ismert allergia a gyártási összetevőkre: humán albumin vagy dimetil-szulfoxid (DMSO)
  • HIV-fertőzés anamnézisében antiretrovirális kezelés során
  • Pozitív hepatitis B-re vagy hepatitis C-re
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések – minden korábbi fertőzésnek meg kell szűnnie vagy javulnia kell az optimális kezelést követően
  • Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
  • II. vagy magasabb osztályú New York Heart Association funkcionális besorolási kritériumai vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek valószínűleg növelik a citokinterápia kardiális szövődményeinek kockázatát (pl. kamrai tachycardia vagy szupraventrikuláris tachyarrhythmia, amely krónikus kezelést igényel)
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Instabil angina, szívritmuszavarok, akut ischaemia vagy vezetési rendszeri rendellenességek elektrokardiogram (EKG) vagy szívinfarktus jelei 2 hónapot megelőzően
  • Más vizsgálati szerek alkalmazása 2 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fázis I/II
Határozza meg a CAR19-tTreg maximális tolerált dózisát (MTD). Nagy dózisú limfodepletáló kemoterápia után egyetlen adagban adják be az örökbefogadás elősegítésére. Az első adag 1,0 x 10 6 CAR19-tTreg/ttkg recipiens (1. dózisszint). A következő adagok 3,0, 10,0 és 30,0 x 10 6 CAR19-tTreg/kg. II. FÁZIS Az I. fázisból származó CAR19-tTreg maximális tolerált dózisának (MTD) vizsgálatának kiterjesztése. Nagy dózisú limfodepletáló kemoterápia után egyetlen adagban adják be az örökbefogadás elősegítésére. A CAR19-tTreg/kg dózist meg kell határozni.
Drog: allogén CAR19 szabályozó T-sejtek (CAR19-tTreg)
A CAR19-tTreg egyszeri adagolása
Drog: Fludarabine
A 30 mg/m2 fludarabint intravénás (IV) infúzióban kell beadni az intézményi irányelveknek megfelelően, naponta egyszer, 4 egymást követő napon (-5., -4., -3. és -2. nap)
Más nevek:
  • FLUDARA
Drog: Ciklofoszfamid
Az 500 mg/m2 ciklofoszfamidot intravénás infúzióként kell beadni az intézményi irányelveknek megfelelően, naponta egyszer, 2 egymást követő napon (-5. és -4. nap)
Más nevek:
  • CYTOXAN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CAR19-tTregs dózis meghatározása
Időkeret: 28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
A CAR19-tTregek MTD-jének azonosításához azt a dózisszintet kell meghatározni, amely a legjobban megfelel a 25%-nál kisebb vagy azzal egyenlő dóziskorlátozó toxicitási rátának (DLT). A 3-5. fokozatú általános terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz, 5. verzió (CTCAEv5) Statisztikai elemzés: Az ORR-ben, CR-ben és nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek arányát a 28. napon egyszerű arányokkal, 95%-os konfidencia intervallumokkal becsüljük meg.
28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
Mérje meg a CAR19-tTregs hatékonyságát
Időkeret: 28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
A hatékonyság becslése az általános válaszaránnyal mérve
28 nappal a CAR19-tTregs beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CR előfordulása
Időkeret: 28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
Jelenítse meg azoknak a betegeknek a számát, akik teljes választ értek el (CR)
28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
3-4. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) előfordulása
Időkeret: 28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
Az American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS konszenzusos osztályozási rendszere alapján értékelték
28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
Az immunsejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS) előfordulása
Időkeret: 28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
Jelentse a neurotoxicitások számát az ICANS rendszer alapján.
28 nappal a CAR19-tTregs beadása után
A relapszusok előfordulása a teljes választ elérő betegeknél (CR)
Időkeret: 1 évvel a kezelés után
Jelentse a visszaesések számát azon betegek közül, akik teljes választ értek el
1 évvel a kezelés után
A relapszusok előfordulása a teljes (CR) betegeknél
Időkeret: +100 nap a kezelés után
Jelentse a relapszusok számát (arányokban) a teljes gyógyulást elérők közül
+100 nap a kezelés után
A túlélés valószínűsége és az eseménymentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
A teljes túlélés elemzése a halált használja eseményként, az eseménymentes túlélés elemzése pedig a legkorábbi válasz hiányát, visszaesését vagy halálát használja eseményként. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs eseménye, adataikat cenzúrázzák az elemzéshez azon a napon, amikor utoljára életben maradtak. Végül a valószínűségeket Kaplan-Meier görbék segítségével mérjük
6 hónap
A túlélés valószínűsége és az eseménymentes túlélés
Időkeret: 1 év
A teljes túlélés elemzése a halált használja eseményként, az eseménymentes túlélés elemzése pedig a legkorábbi válasz hiányát, visszaesését vagy halálát használja eseményként. Azoknál a betegeknél, akiknek nincs eseménye, adataikat cenzúrázzák az elemzéshez azon a napon, amikor utoljára életben maradtak. Végül a valószínűségeket Kaplan-Meier görbék segítségével mérjük
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bachanova Veronika, MD, Masonic Cancer Center, Univeristy of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021LS012
  • MT2021-02 (Egyéb azonosító: University of Minnesota)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a allogén CAR19 szabályozó T-sejtek (CAR19-tTreg)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bangladesh

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel