Estudo Ph I/II de células T regulatórias CAR19 (CAR19-tTreg) para R/R CD19+ B-ALL

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de R/R CD19+ B-ALL após falha das terapias padrão com expressão de CD19 em blastos confirmado por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica e atendimento a um ou mais dos seguintes critérios:

  1. Falha na indução primária sem remissão completa após ≥2 ciclos de quimioterapia/imunoterapia de indução, ou
  2. Primeira recaída sem CR após 1 ciclo de terapia de indução, ou
  3. Segunda ou maior recaída, ou
  4. Ph+ ALL e falha ou intolerância a três linhas de inibidores de tirosina quinase (TKI) assumindo um ou mais dos critérios acima também são atendidos.
• Karnofsky performance status (KPS) ≥70% na triagem

• A função adequada dos órgãos é definida como:

  1. Renal: taxa de filtração glomerular estimada calculada maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m2
  2. Hepático: ALT e AST abaixo de 3x o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina abaixo de 2x LSN (exceção, pacientes com síndrome de Gilbert, total menor que 3x LSN e direta menor que 1,5 x LSN)
  3. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior que 45% por ecocardiograma
  4. Pulmonar: SpO2 maior que 92% em ar ambiente
• Uso de quimioterapia antiproliferativa mais de 2 semanas antes da inscrição e blinatumomabe mais de 4 semanas antes da inscrição
• Pacientes com doença recidivante após transplante alogênico anterior podem ser considerados. Além dos critérios de elegibilidade listados de outra forma, este subgrupo deve ter mais de 3 meses de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), sem terapia imunossupressora (por exemplo, inibidor de calcineurina, glicocorticóide, sirolimus) pelo menos 4 semanas sem GVHD.
• Os pacientes que receberam terapia CAR-T anterior são elegíveis se mais de 2 meses após a infusão de CAR-T e a expressão de CD19 for confirmada na recaída mais recente e todos os outros critérios forem atendidos
• Consentimento informado voluntário do paciente para tratamento e acompanhamento por 15 anos após o tratamento.

Critério de exclusão:

• Disponibilidade de células CAR T aprovadas pela FDA com alvo terapêutico CD19+ B-ALL (pacientes elegíveis, mas incapazes de receber células CAR T aprovadas pela FDA com base em limitações de seguro, podem ser elegíveis para o estudo proposto)
• Uso de agentes imunossupressores farmacológicos dentro de 2 semanas (com exceção da reposição fisiológica ou de dose de estresse com glicocorticóides) ou anticorpos anti-células T dentro de 2 meses após a participação no estudo
• Diagnóstico de linfoma de Burkitt
• Diagnóstico de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Alergia conhecida a componentes de fabricação: albumina humana ou dimetilsulfóxido (DMSO)
• História de infecção por HIV em terapia anti-retroviral
• Positivo para hepatite B ou hepatite C
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas e descontroladas - todas as infecções anteriores devem ter sido resolvidas ou estar melhorando após a terapia ideal
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• Critérios de Classificação Funcional da New York Heart Association Classe II ou superior ou arritmias cardíacas graves que possam aumentar o risco de complicações cardíacas da terapia com citocinas (p. taquicardia ventricular ou taquiarritmia supraventricular requerendo terapia crônica)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Angina instável, arritmias, evidência de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução por eletrocardiograma (ECG) ou infarto do miocárdio antes de 2 meses
• Uso de outros agentes experimentais dentro de 2 semanas