健康な成人被験者およびアトピー性皮膚炎患者におけるBSI-045Bの安全性と忍容性

包含基準:

• 被験者の適格性は、研究に参加する前に次の基準に従って決定されます。

  1. 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
  2. 被験者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）および必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
  3. 対象は健康な成人男性または女性です。
  4. 被験者の年齢は同意時点で18歳から55歳までです。
  5. 女性被験者の体重は少なくとも 45 kg、男性被験者の体重は少なくとも 50 kg です。 被験者は、スクリーニング時点で 18.0 ～ 32.0 kg/m2 の肥満指数 (BMI) を持っています。
  6. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性被験者は、ICFに署名した時点から研究期間中、90日間（半減期約5日）が経過した期間中、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。研究薬の最後の投与以来。 非常に効果的な避妊法の例は付録 1 にあります。
  7. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性被験者は、ICFに署名した時から治験期間中、治験薬の最後の投与から90日間経過し、非常に効果的な避妊法を日常的に使用することに同意する。 。 非常に効果的な避妊法の例は付録 1 にあります。
  8. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に乱用薬物（違法薬物使用と定義される）の尿/血液結果が陰性である。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加する資格がありません。

  1. 被験者は、治験薬の初回投与前の30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に治験化合物を投与されている。
  2. 対象者は、近親者、研究施設の従業員、または研究の実施に関与する研究施設の従業員（配偶者、親、子、兄弟など）と扶養関係にある、または強迫的に同意した者である。
  3. 対象者は、心血管疾患、神経疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、胃腸疾患、神経疾患、免疫疾患、内分泌疾患または精神疾患、コロナウイルス感染症2019（新型コロナウイルス感染症-19）の現在の感染症などの臨床的に重大な疾患を患っている。安全性に影響を及ぼしたり、発作のリスクを高めたり、発作閾値を低下させたり、あるいは研究結果を混乱させる可能性のある異常。 被験者の状態の臨床的重要性を評価するのは治験責任医師の責任です。ただし、Biosion Medical Monitor との相談が必要な場合があります。
  4. 対象者はBSI-045B製剤のいずれかの成分に対して既知の過敏症を持っています。
  5. 被験者は、スクリーニング前の1年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義される）またはアルコール乱用の履歴があるか、または研究全体を通じてアルコールおよび薬物を控えることに同意したくない。
  6. 被験者は禁止されている併用薬を服用しています(セクション5.5)。
  7. 被験者は1日目前の8週間以内に大規模な待機的外科手術を受けていた。
  8. 被験者は妊娠中もしくは授乳中であるか、治験薬の最後の投与前、投与中、もしくは90日以内（半減期〜5）以内に妊娠もしくは卵子提供を予定している。
  9. 男性の場合、対象者は本試験期間中、または治験薬の最後の投与後90日（半減期〜5）以内に精子を提供するつもりである。
  10. 対象者は、欠神発作や熱性けいれんを含む発作またはけいれん（生涯）を過去に経験している。
  11. 対象者また​​は近親者にてんかん（熱性けいれんを含む）の病歴がある。
  12. 被験者は脳波異常、外傷を含む脳損傷、周産期脳症、出生後脳損傷、血液脳関門異常、海綿状血管腫などの神経学的異常の既往歴がある。
  13. 被験者は脳動脈硬化症の既往歴がある。
  14. 対象者にはがんの既往歴がある。 基底細胞癌、限局性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を有する被験者は、初回来院の少なくとも12か月前に治癒治療を完了している場合、研究に含めることができます。 他の悪性腫瘍を有する被験者は、最初の来院（1日目）の少なくとも5年前に治癒治療を完了している場合に含めることができる。
  15. 対象者は、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、抗 C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の既知の検査結果が陽性である。
  16. 被験者は末梢静脈アクセスが不十分です。
  17. 対象者は、1日目から90日以内に450mL以上の血液を献血または喪失したことがある（血漿交換を含む）、または血液製剤の輸血を受けたことがある。
  18. 被験者は、スクリーニング時または-1日目に異常な（臨床的に重要な）心電図（ECG）を示しています。 異常な（臨床的に重大ではない）心電図を有する被験者の参加は、主任研究者または医学的に資格のある副研究者の署名によって承認され、文書化されなければなりません。 補正 QT 間隔 (フリデリシア) (QTcF) >450 ミリ秒または >470 ミリ秒 (脚ブロックのある HV または AD 患者)、または PR 間隔が 115 ～ 220 ミリ秒の範囲外の場合、適格性を確認するために評価を 1 回繰り返すことができます。スクリーニング時および/または-1日目に決定。
  19. 被験者は、仰臥位の収縮期血圧が90mmHg未満または144mmHgを超えるか、あるいは仰臥位の拡張期血圧が50mmHg未満または94mmHgを超える。 範囲外の場合、スクリーニング時および/または-1日目に適格性を決定するために評価を1回繰り返すことができます。
  20. 被験者の安静時心拍数は 40 bpm 未満または 90 bpm 以上（ECG 上ではない）であり、治験責任医師は臨床的に重要であるとみなします。 範囲外の場合、スクリーニング時および/または-1 日目に適格性を決定するために評価を 1 回繰り返すことができます。
  21. 対象者はスクリーニング時に臨床的に重大な基礎疾患を示唆する異常な検査値を示し、または対象者は以下の検査値異常を有する：別段の合意がない限り、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の1.5倍を超えるスポンサーおよび主任研究者による。

上記の一般的な基準に加えて、パート B の AD 患者は、研究に参加するために以下の対象基準を満たす必要があります。

1. 患者はADと診断されている（Hanifinら、2001年およびRajkaら、1989年によって確立された基準による）。
2. スクリーニング時の EASI スコアは 15 以上です。
3. スクリーニング時の治験責任医師の総合評価のスコアは 3 以上です。
4. SCORing アトピー性皮膚炎機器のスコアは、スクリーニング時に 20 以上です。
5. スクリーニング時のEASIによる評価によると、アルツハイマー病の影響を受ける体表面積の合計は10%以上です。
6. 患者の局所投薬に対する反応が不十分であるか、局所治療が医学的に推奨されない。

上記の一般基準に加えて、パート B の AD 患者は、以下の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 患者は、AD の診断や治療評価を混乱させる可能性のある別の皮膚病を患っています。
2. 患者には生物学的療法後のアナフィラキシーの既往歴がある。
3. 患者は、-1 日目の前 4 週間以内に臨床的に重大な感染症の病歴がある。
4. 患者はスクリーニング前の6か月以内に蠕虫性寄生虫感染症と診断されている。
5. 患者はスクリーニング前の5半減期以内に市販または治験中の生物学的製剤を投与されたことがある。
6. 患者は、適切な洗い流さずに免疫抑制剤または免疫調節剤による治療を受けたことがある、または1日目前の4週間以内にADの光線療法を受けたことがある。 薬剤の場合、適切な休薬期間は 5 半減期です (たとえば、デュピルマブの場合は 10 週間)。
7. 患者は、-1日目の1週間以内に局所コルチコステロイド(TCS)または局所カルシニューリン阻害剤による治療を開始している。 救急薬が PI クラス IV によって保証されているとみなされる場合、TCS は 1 日目以降に救急薬として使用できます (表 13 を参照)。
8. 患者は、スクリーニング期間中に処方保湿剤、またはセラミド、ヒアルロン酸、尿素、フィラグリン分解生成物などの添加物を含む保湿剤による治療を開始した（スクリーニング訪問前に開始された場合、患者はそのような保湿剤の安定した用量を継続して使用できますが、そうではありません）研究中に別の製品に変更してください）。
9. 患者は、研究中に他の禁止薬物の使用または禁止処置を受ける予定である。 抗生物質の経口投与は許可されています。 漂白剤浴は禁止されています。
10. 患者は、1日目から30日以内または5半減期（どちらか長い方）日前に治験化合物を投与されている。
11. 被験者は、コロンビア自殺重症度評価スケール（自殺念慮または自殺行動のスコア4以上）に従って、または治験責任医師の臨床判断に従って自殺のリスクを有しており、過去6か月以内に自殺未遂をしたことがあるか、または過去に自殺を試みたことがある。過去6か月以内に意図的に自傷行為をした歴があること。 より低いスコアの被験者が研究に登録される場合があります。
12. 患者には臨床的に関連する異常所見がある。