Sikkerhed og tolerabilitet af BSI-045B hos raske voksne forsøgspersoner og patienter med atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Emnets berettigelse bestemmes i henhold til følgende kriterier forud for deltagelse i undersøgelsen:

  1. Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
  2. Forsøgspersonen underskriver og daterer en skriftlig Informed Consent Form (ICF) og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  3. Forsøgspersonen er en rask voksen mand eller kvinde.
  4. Emnet er i alderen 18 til 55 år, inklusive på tidspunktet for samtykke.
  5. Et kvindeligt forsøgsperson vejer mindst 45 kg og et mandligt forsøgsperson vejer mindst 50 kg. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive ved screening.
  6. En mandlig forsøgsperson, der er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage (~5 halveringstider) er gået siden sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på højeffektiv prævention kan findes i bilag 1.
  7. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, accepterer rutinemæssigt at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF under hele undersøgelsens varighed og i 90 dage er gået siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet . Eksempler på højeffektiv prævention kan findes i bilag 1.
  8. Forsøgspersonen har et negativt urin-/blodresultat for misbrug af stoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

  1. Individet har modtaget en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er størst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Forsøgspersonen er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller giver samtykke under tvang.
  3. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, neurologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller lidelse, nuværende infektion med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller andre abnormitet, der kan påvirke sikkerheden, øge risikoen for anfald eller sænke anfaldstærsklen eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne. Det er efterforskerens ansvar at vurdere den kliniske betydning af en forsøgspersons tilstand; konsultation med Biosion Medical Monitor kan dog være berettiget.
  4. Individet har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​BSI-045B.
  5. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
  6. Forsøgspersonen har taget enhver forbudt samtidig medicin (afsnit 5.5).
  7. Forsøgspersonen havde en større elektiv kirurgisk procedure inden for 8 uger før dag 1.
  8. Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller donere æg før, under eller inden for 90 dage (~ 5 halveringstider) siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Hvis en mand, har forsøgspersonen til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 90 dage (~ 5 halveringstider) siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  10. Forsøgspersonen har haft tidligere episoder med krampeanfald eller kramper (livstid), inklusive absence-anfald og feberkramper.
  11. Forsøgspersonen eller ethvert nærmeste familiemedlem har en historie med epilepsi (inklusive feberkramper).
  12. Individet har en historie med neurologiske abnormiteter, herunder abnorm elektroencefalografi, hjerneskade, herunder traumatisk skade, perinatal cerebropati, postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og kavernøs angiom.
  13. Forsøgspersonen har en historie med cerebral arteriosklerose.
  14. Forsøgspersonen har en historie med kræft. Forsøgspersoner med basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de har afsluttet kurativ behandling mindst 12 måneder før det første besøg. Forsøgspersoner med andre maligne tumorer kan inkluderes, hvis de har afsluttet helbredende behandling mindst 5 år før første besøg (dag 1).
  15. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) eller en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion ved screening.
  16. Forsøgspersonen har dårlig perifer venøs adgang.
  17. Forsøgspersonen har doneret eller mistet ≥450 ml af sit blod (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 90 dage før dag 1.
  18. Forsøgspersonen har et unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG) ved screening eller på dag -1. Indtastning af ethvert forsøgsperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift fra hovedundersøgeren eller medicinsk kvalificeret underforsker. I tilfælde af et korrigeret QT-interval (Fridericia) (QTcF) >450 ms eller >470 ms (HV'er eller AD-patienter med bundt-grenblok) eller PR-interval uden for intervallet 115 til 220 ms, kan vurderingen gentages én gang for egnethed fastsættelse ved screening og/eller på dag -1.
  19. Forsøgspersonen har et systolisk blodtryk på liggende <90 eller >144 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på liggende <50 eller >94 mm Hg. Hvis den er uden for intervallet, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller på dag -1.
  20. Forsøgspersonen har en hvilepuls på <40 eller >90 bpm (ikke på EKG'er) og anses for klinisk signifikant af investigator. Hvis den er uden for rækkevidde, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller på dag -1.
  21. Forsøgspersonen har abnorme laboratorieværdier ved screening, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller forsøgspersonen har følgende laboratorieabnormaliteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange den øvre normalgrænse, medmindre andet er aftalt. af sponsoren og hovedefterforskeren.

Ud over de generelle kriterier ovenfor skal AD-patienter i del B opfylde følgende inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Patienten har diagnosen AD (i henhold til kriterierne fastsat af Hanifin et al, 2001 og Rajka et al, 1989).
2. EASI-score er ≥15 ved screening.
3. Scoren på Investigator's Global Assessment er ≥3 ved screening.
4. Scoren på SCORing atopisk dermatitis-instrumentet er ≥20 ved screening.
5. Det samlede kropsoverfladeareal påvirket af AD er ≥10 % som vurderet af EASI ved screening.
6. Patienten har en utilstrækkelig respons på lokal medicin, eller topisk behandling er medicinsk ikke tilrådelig.

Ud over de generelle kriterier ovenfor må AD-patienter i del B ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Patienten har en anden dermatologisk tilstand, der kan forvirre en diagnose af AD eller en behandlingsvurdering.
2. Patienten har en historie med anafylaksi efter biologisk behandling.
3. Patienten har en historie med klinisk signifikante infektioner inden for 4 uger før dag -1.
4. Patienten har en diagnose af helminthisk parasitinfektion inden for 6 måneder før screening.
5. Patienten har modtaget ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk middel inden for 5 halveringstider før screening.
6. Patienten har modtaget behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler uden tilstrækkelig udvaskning, eller har modtaget fototerapi for AD inden for 4 uger før dag 1. For lægemidler er en passende udvaskningsperiode 5 halveringstider (f.eks. 10 uger for dupilumab).
7. Patienten har påbegyndt behandling med topikale kortikosteroider (TCS) eller topiske calcineurinhæmmere inden for 1 uge før dag -1. Hvis redningsmedicin anses for berettiget af PI klasse IV, kan TCS anvendes som redningsmedicin efter dag -1 (se tabel 13).
8. Patienten har påbegyndt behandling med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget, men bør ikke skifte til et andet produkt under undersøgelsen).
9. Patienten planlægger at bruge enhver anden forbudt medicin eller gennemgå en hvilken som helst forbudt procedure under undersøgelsen. Orale antibiotika er tilladt. Blegebade er ikke tilladt.
10. Patienten har modtaget en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) dage før dag 1.
11. Forsøgspersonen har en risiko for selvmord i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (en score på 4 eller derover for idéer eller enhver selvmordsadfærd) eller i henhold til efterforskerens kliniske vurdering, har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder, eller har en historie med bevidst selvskade inden for de seneste 6 måneder. Et emne med en lavere score kan optages i undersøgelsen.
12. Patienten har ethvert klinisk relevant abnormt fund.