Sikkerhet og tolerabilitet av BSI-045B hos friske voksne personer og pasienter med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Emnets valgbarhet bestemmes i henhold til følgende kriterier før inntreden i studien:

  1. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
  2. Emnet signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
  3. Personen er en frisk voksen mann eller kvinne.
  4. Emnet er i alderen 18 til 55 år, inklusive på tidspunktet for samtykke.
  5. Et kvinnelig forsøksperson veier minst 45 kg og et mannlig forsøksperson veier minst 50 kg. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inkludert ved screening.
  6. En mannlig forsøksperson som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF gjennom hele studiens varighet og i 90 dager (~5 halveringstider) har gått. siden siste dose studiemedisin. Eksempler på svært effektiv prevensjon finner du i vedlegg 1.
  7. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF gjennom hele studiens varighet og i 90 dager har gått siden siste dose av studiemedikamentet . Eksempler på svært effektiv prevensjon finner du i vedlegg 1.
  8. Forsøkspersonen har et negativt urin-/blodresultat for misbruk av rusmidler (definert som all ulovlig narkotikabruk) ved screening eller på dag -1.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert emne som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for opptak til studiet:

  1. Pasienten har mottatt en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er størst) før den første dosen av studiemedikamentet.
  2. Forsøkspersonen er et nærmeste familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller gir samtykke under tvang.
  3. Personen har en hvilken som helst klinisk signifikant sykdom, slik som kardiovaskulær, nevrologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, nevrologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, nåværende infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), eller andre abnormitet som kan påvirke sikkerheten, øke risikoen for anfall eller senke anfallsterskelen, eller potensielt forvirre studieresultatene. Det er etterforskerens ansvar å vurdere den kliniske betydningen av en pasients tilstand; konsultasjon med Biosion Medical Monitor kan imidlertid være berettiget.
  4. Personen har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av BSI-045B.
  5. Forsøkspersonen har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
  6. Pasienten har tatt noen forbudte samtidige medisiner (avsnitt 5.5).
  7. Personen hadde en større elektiv kirurgisk prosedyre innen 8 uker før dag 1.
  8. Personen er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid eller donere egg før, under eller innen 90 dager (~ 5 halveringstider) siden siste dose av studiemedikamentet.
  9. Hvis en mann, har forsøkspersonen til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller innen 90 dager (~ 5 halveringstider) siden siste dose av studiemedikamentet
  10. Pasienten har hatt tidligere episoder med anfall eller kramper (livstid), inkludert absence-anfall og feberkramper.
  11. Personen eller et hvilket som helst nærmeste familiemedlem har en historie med epilepsi (inkludert feberkramper).
  12. Personen har en historie med nevrologiske abnormiteter inkludert unormal elektroencefalografi, hjerneskade inkludert traumatisk skade, perinatal cerebropati, postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og kavernøs angiom.
  13. Faget har en historie med cerebral arteriosklerose.
  14. Emnet har en historie med kreft. Pasienter med basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen kan inkluderes i studien dersom de har fullført kurativ behandling minst 12 måneder før første besøk. Pasienter med andre ondartede svulster kan inkluderes dersom de har fullført kurativ behandling minst 5 år før første besøk (dag 1).
  15. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), antihepatitt C-virus (HCV), eller en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ved screening.
  16. Personen har dårlig perifer venøs tilgang.
  17. Personen har donert eller mistet ≥450 ml av sitt blod (inkludert plasmaferese) eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 90 dager før dag 1.
  18. Personen har et unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG) ved screening eller på dag -1. Inngang av ethvert forsøksperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur fra hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker. Ved et korrigert QT-intervall (Fridericia) (QTcF) >450 ms eller >470 ms (HV- eller AD-pasienter med grenblokk) eller PR-intervall utenfor området 115 til 220 ms, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifisering fastsettelse ved screening og/eller på dag -1.
  19. Personen har et systolisk blodtrykk på liggende <90 eller >144 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk på liggende <50 eller >94 mm Hg. Hvis det er utenfor rekkevidde, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screening og/eller på dag -1.
  20. Pasienten har en hvilepuls på <40 eller >90 bpm (ikke på EKG) og anses som klinisk signifikant av etterforskeren. Hvis utenfor rekkevidden, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screening og/eller på dag -1.
  21. Pasienten har unormale laboratorieverdier ved screening som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom, eller forsøkspersonen har følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense med mindre annet er avtalt. av sponsoren og hovedetterforskeren.

I tillegg til de generelle kriteriene ovenfor, må AD-pasienter i del B oppfylle følgende inklusjonskriterier for å delta i studien:

1. Pasienten har diagnosen AD (i henhold til kriteriene fastsatt av Hanifin et al, 2001 og Rajka et al, 1989).
2. EASI-poengsummen er ≥15 ved visning.
3. Poengsummen på etterforskerens globale vurdering er ≥3 ved screening.
4. Poengsummen på SCORing atopisk dermatitt-instrumentet er ≥20 ved screening.
5. Det totale kroppsoverflatearealet som påvirkes av AD er ≥10 % som vurdert av EASI ved screening.
6. Pasienten har utilstrekkelig respons på aktuelle medisiner, eller lokal behandling er medisinsk utilrådelig.

I tillegg til de generelle kriteriene ovenfor, må AD-pasienter i del B ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Pasienten har en annen dermatologisk tilstand som kan forvirre en diagnose av AD eller en behandlingsvurdering.
2. Pasienten har tidligere hatt anafylaksi etter biologisk behandling.
3. Pasienten har en historie med klinisk signifikante infeksjoner innen 4 uker før dag -1.
4. Pasienten har diagnosen helmintisk parasittisk infeksjon innen 6 måneder før screening.
5. Pasienten har mottatt ethvert markedsført eller undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider før screening.
6. Pasienten har mottatt behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler uten tilstrekkelig utvasking, eller har mottatt fototerapi for AD innen 4 uker før dag 1. For legemidler er en tilstrekkelig utvaskingsperiode 5 halveringstider (f.eks. 10 uker for dupilumab).
7. Pasienten har startet behandling med topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale kalsineurinhemmere innen 1 uke før dag -1. Hvis redningsmedisiner anses som berettiget av PI klasse IV, kan TCS brukes som redningsmedisin etter dag -1 (se tabell 13).
8. Pasienten har startet behandling med reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder tilsetningsstoffer som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter i løpet av screeningsperioden (pasienter kan fortsette å bruke stabile doser av slike fuktighetskremer hvis de initieres før screeningbesøket, men bør ikke bytte til et annet produkt under studien).
9. Pasienten planlegger å bruke andre forbudte medisiner eller gjennomgå en forbudt prosedyre under studien. Orale antibiotika er tillatt. Blekebad er ikke tillatt.
10. Pasienten har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er størst) dager før dag 1.
11. Forsøkspersonen har en risiko for selvmord i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (en poengsum på 4 eller høyere for ideer eller selvmordsatferd) eller i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene, eller har en historie med bevisst selvskading de siste 6 månedene. Et emne med lavere poengsum kan bli registrert i studiet.
12. Pasienten har et klinisk relevant unormalt funn.