Bezpečnost a snášenlivost BSI-045B u zdravých dospělých subjektů a pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilost subjektu se určuje podle následujících kritérií před vstupem do studie:

  1. Podle názoru řešitele je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  2. Subjekt podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  3. Subjektem je zdravý dospělý muž nebo žena.
  4. Subjekt je ve věku 18 až 55 let včetně v době udělení souhlasu.
  5. Žena váží alespoň 45 kg a mužský subjekt váží alespoň 50 kg. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
  6. Muž, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů (~5 poločasů). od poslední dávky studovaného léku. Příklady vysoce účinné antikoncepce naleznete v příloze 1.
  7. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů, která uplynula od poslední dávky studovaného léku . Příklady vysoce účinné antikoncepce naleznete v příloze 1.
  8. Subjekt má negativní výsledek moči/krve na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo v den -1.

Kritéria vyloučení:

• Každý subjekt, který splní kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý pro vstup do studie:

  1. Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je větší) před první dávkou studovaného léčiva.
  2. Subjekt je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem místa studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem místa studie, který se podílí na provádění studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo dává souhlas pod nátlakem.
  3. Subjekt má jakékoli klinicky významné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, neurologické, imunologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha, aktuální infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) nebo jiné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost, zvýšit riziko záchvatu nebo snížit práh záchvatů nebo potenciálně zmást výsledky studie. Je odpovědností zkoušejícího posoudit klinický význam stavu subjektu; může však být zaručena konzultace s Biosion Medical Monitor.
  4. Subjekt má známou přecitlivělost na jakoukoli složku formulace BSI-045B.
  5. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
  6. Subjekt užil jakoukoli zakázanou souběžnou medikaci (oddíl 5.5).
  7. Subjekt měl velký plánovaný chirurgický zákrok během 8 týdnů před 1. dnem.
  8. Subjekt je těhotný nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět nebo darovat vajíčka před, během nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku.
  9. Pokud jde o muže, má subjekt v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo do 90 dnů (~ 5 poločasů) od poslední dávky studovaného léku
  10. Subjekt měl předchozí epizody záchvatů nebo křečí (celý život), včetně záchvatů absence a febrilních křečí.
  11. Subjekt nebo jakýkoli nejbližší rodinný příslušník má v anamnéze epilepsii (včetně febrilních křečí).
  12. Subjekt má v anamnéze neurologické abnormality včetně abnormální elektroencefalografie, poranění mozku včetně traumatického poranění, perinatální cerebropatii, postnatální poškození mozku, abnormalitu hematoencefalické bariéry a kavernózní angiom.
  13. Subjekt má v anamnéze cerebrální arteriosklerózu.
  14. Subjekt má v anamnéze rakovinu. Subjekty s bazocelulárním karcinomem, lokalizovaným spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku mohou být zařazeny do studie, pokud dokončily kurativní léčbu alespoň 12 měsíců před první návštěvou. Subjekty s jinými maligními nádory mohou být zahrnuty, pokud dokončili kurativní léčbu alespoň 5 let před první návštěvou (den 1).
  15. Subjekt má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus proti hepatitidě C (HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  16. Subjekt má špatný periferní žilní přístup.
  17. Subjekt daroval nebo ztratil ≥ 450 ml své krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před 1. dnem.
  18. Subjekt má abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG) při screeningu nebo v den -1. Vstup jakéhokoli subjektu s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného dílčího zkoušejícího. V případě korigovaného QT intervalu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms nebo > 470 ms (HVs nebo AD pacienti s blokádou raménka) nebo PR intervalu mimo rozsah 115 až 220 ms lze hodnocení pro způsobilost jednou zopakovat. stanovení při Screeningu a/nebo v den -1.
  19. Subjekt má systolický krevní tlak vleže <90 nebo >144 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vleže <50 nebo >94 mm Hg. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou opakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
  20. Subjekt má klidovou srdeční frekvenci <40 nebo >90 tepů za minutu (ne na EKG) a zkoušející ji považuje za klinicky významnou. Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou zopakovat pro určení způsobilosti při screeningu a/nebo v den -1.
  21. Subjekt má při screeningu abnormální laboratorní hodnoty, které naznačují klinicky významné základní onemocnění, nebo má subjekt následující laboratorní abnormality: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5násobek horní hranice normálu, pokud není dohodnuto jinak sponzorem a hlavním řešitelem.

Kromě výše uvedených obecných kritérií musí pacienti s AD v části B pro vstup do studie splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Pacient má diagnózu AD (podle kritérií stanovených Hanifinem a kol., 2001 a Rajkou a kol., 1989).
2. Skóre EASI je při screeningu ≥15.
3. Skóre v globálním hodnocení zkoušejícího je ≥3 při screeningu.
4. Skóre na přístroji SCORing Atopic Dermatitis je při screeningu ≥20.
5. Celková plocha tělesného povrchu postižená AD je ≥10 % podle hodnocení EASI při screeningu.
6. Pacient má neadekvátní odezvu na lokální medikaci nebo je lokální léčba z lékařského hlediska nedoporučená.

Kromě výše uvedených obecných kritérií nesmějí pacienti s AD v části B splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

1. Pacient má jiný dermatologický stav, který by mohl zmást diagnózu AD nebo posouzení léčby.
2. Pacient má v anamnéze anafylaxi po biologické léčbě.
3. Pacient má v anamnéze klinicky významné infekce během 4 týdnů před dnem -1.
4. Pacient má diagnózu helmintické parazitární infekce do 6 měsíců před screeningem.
5. Pacient dostal během 5 poločasů před screeningem jakýkoli prodávaný nebo zkoušený biologický přípravek.
6. Pacient byl léčen imunosupresivy nebo imunomodulačními léky bez adekvátního vymývání nebo podstoupil fototerapii AD během 4 týdnů před 1. dnem. Pro léky je adekvátní vymývací období 5 poločasů (např. 10 týdnů pro dupilumab).
7. Pacient zahájil léčbu topickými kortikosteroidy (TCS) nebo topickými inhibitory kalcineurinu během 1 týdne před dnem -1. Pokud jsou záchranné léky považovány za zaručené PI třídy IV, mohou být TCS použity jako záchranné léky po dni -1 (viz tabulka 13).
8. Pacient zahájil léčbu zvlhčujícími přípravky na předpis nebo zvlhčujícími přípravky obsahujícími přísady, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (pacienti mohou nadále používat stabilní dávky takových zvlhčovačů, pokud jsou zahájeny před návštěvou screeningu, ale neměli by změnit na jiný produkt během studie).
9. Pacient plánuje během studie použít jakékoli jiné zakázané léky nebo podstoupit jakýkoli zakázaný postup. Perorální antibiotika jsou povolena. Bělicí koupele nejsou povoleny.
10. Pacient dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) dnů před 1. dnem.
11. Subjekt má riziko sebevraždy podle stupnice Columbia-Suicide Severity Rating Scale (skóre 4 nebo vyšší u představ nebo jakéhokoli sebevražedného chování) nebo podle klinického úsudku zkoušejícího se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu nebo anamnéza úmyslného sebepoškozování v posledních 6 měsících. Do studie může být zapsán subjekt s nižším skóre.
12. Pacient má jakýkoli klinicky významný abnormální nález.