BSI-045B:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä aikuisilla henkilöillä ja potilailla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheen kelpoisuus määritetään seuraavien kriteerien mukaan ennen tutkimukseen tuloa:

  1. Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
  2. Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) ja tarvittavan yksityisyyden suojan ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
  3. Kohde on terve aikuinen mies tai nainen.
  4. Tutkittava on 18-55-vuotias suostumushetkellä mukaan lukien.
  5. Naishenkilö painaa vähintään 45 kg ja mies vähintään 50 kg. Potilaan painoindeksi (BMI) on 18,0 - 32,0 kg/m2 seulonnassa.
  6. Miespuolinen koehenkilö, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää (noin 5 puoliintumisaikaa) on kulunut. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Esimerkkejä erittäin tehokkaasta ehkäisystä on liitteessä 1.
  7. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu rutiininomaisesti käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää on kulunut viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta . Esimerkkejä erittäin tehokkaasta ehkäisystä on liitteessä 1.
  8. Kohdeella on negatiivinen virtsa-/veritulos huumeiden väärinkäytön suhteen (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) seulonnassa tai päivänä -1.

Poissulkemiskriteerit:

• Yksikään tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu tutkimukseen:

  1. Kohde on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  2. Tutkittava on lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvainen suhde tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai antaa suostumuksensa pakotettuna.
  3. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus, kuten sydän- ja verisuoni-, neurologinen, keuhko-, maksa-, munuais-, metabolinen, maha-suolikanavan, neurologinen, immunologinen, endokriininen tai psykiatrinen sairaus tai häiriö, nykyinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio tai muu poikkeavuus, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen, lisätä kohtausten riskiä tai alentaa kohtauskynnystä tai mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia. Tutkijan vastuulla on arvioida potilaan tilan kliininen merkitys; Biosion Medical Monitorin kuuleminen voi kuitenkin olla perusteltua.
  4. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BSI-045B-formulaation komponentille.
  5. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeidenkäytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
  6. Tutkittava on käyttänyt kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä (kohta 5.5).
  7. Koehenkilölle tehtiin suuri valinnainen kirurginen toimenpide 8 viikon sisällä ennen päivää 1.
  8. Kohde on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 90 päivän sisällä (~ 5 puoliintumisaikaa) sen jälkeen.
  9. Jos koehenkilö on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä (noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
  10. Potilaalla on ollut aikaisempia kohtauksia tai kouristuksia (elämän ajan), mukaan lukien poissaolokohtaukset ja kuumekouristus.
  11. Potilaalla tai kenellä tahansa lähisukulaisella on ollut epilepsia (mukaan lukien kuumekouristukset).
  12. Kohdeella on ollut neurologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien epänormaali elektroenkefalografia, aivovaurio mukaan lukien traumaattinen vamma, perinataalinen aivovaurio, postnataalinen aivovaurio, veri-aivoesteen poikkeavuus ja onkaloinen angiooma.
  13. Potilaalla on aivojen arterioskleroosi.
  14. Aiheella on syöpähistoria. Koehenkilöt, joilla on tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat saaneet parantavan hoidon päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä käyntiä. Koehenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet parantavan hoidon loppuun vähintään 5 vuotta ennen ensimmäistä käyntiä (päivä 1).
  15. Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa.
  16. Potilaalla on huono perifeerinen laskimopääsy.
  17. Potilas on luovuttanut tai menettänyt ≥450 ml vertaan (mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty mitä tahansa verivalmistetta 90 päivän aikana ennen päivää 1.
  18. Potilaalla on poikkeava (kliinisesti merkittävä) EKG seulonnassa tai päivänä -1. Jokaisen poikkeavan (ei kliinisesti merkittävän) EKG:n saaneen henkilön sisääntulo on hyväksyttävä ja dokumentoitava päätutkijan tai lääketieteellisesti pätevän osatutkijan allekirjoituksella. Jos QT-aika on korjattu (Fridericia) (QTcF) > 450 ms tai > 470 ms (HV- tai AD-potilaat, joilla on haarakatkos) tai PR-väli 115–220 ms ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden varmistamiseksi. määritys seulonnassa ja/tai päivänä -1.
  19. Tutkittavan systolinen verenpaine makuulla on <90 tai >144 mmHg tai diastolinen verenpaine makuulla <50 tai >94 mmHg. Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai päivänä -1.
  20. Potilaalla on leposyke <40 tai >90 bpm (ei EKG:ssä), ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä. Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai päivänä -1.
  21. Tutkittavalla on poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen, tai potilaalla on seuraavat laboratorioarvojen poikkeavuudet: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei toisin sovita sponsorin ja päätutkijan toimesta.

Yllä olevien yleisten kriteerien lisäksi osan B AD-potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen tutkimukseen:

1. Potilaalla on AD-diagnoosi (Hanifin et al, 2001 ja Rajka et al, 1989 kriteerien mukaan).
2. EASI-pistemäärä on ≥15 seulonnassa.
3. Tutkijan maailmanlaajuisen arvioinnin pistemäärä on ≥3 seulonnassa.
4. Atooppisen ihottuman SCORing-instrumentin pistemäärä on ≥20 seulonnassa.
5. AD:n kokonaispinta-ala on ≥10 % EASI:n seulonnassa arvioiden mukaan.
6. Potilaan vaste paikallisiin lääkkeisiin ei ole riittävä tai paikallishoito ei ole lääketieteellisesti suositeltavaa.

Yllä olevien yleisten kriteerien lisäksi osan B AD-potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Potilaalla on toinen dermatologinen sairaus, joka saattaa sekoittaa AD-diagnoosin tai hoidon arvioinnin.
2. Potilaalla on ollut anafylaksia biologisen hoidon jälkeen.
3. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä infektioita 4 viikon aikana ennen päivää -1.
4. Potilaalla on diagnosoitu helminttinen loisinfektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Potilas on saanut mitä tahansa markkinoitua tai tutkittavaa biologista ainetta 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa.
6. Potilas on saanut hoitoa immunosuppressiivisilla tai immunomodulatorisilla lääkkeillä ilman riittävää huuhtoutumista tai on saanut valohoitoa AD:n vuoksi 4 viikon aikana ennen päivää 1. Lääkkeillä riittävä poistumisaika on 5 puoliintumisaikaa (esim. 10 viikkoa dupilumabilla).
7. Potilas on aloittanut hoidon paikallisilla kortikosteroideilla (TCS) tai paikallisilla kalsineuriinin estäjillä viikon sisällä ennen päivää -1. Jos PI-luokka IV katsoo, että pelastuslääkkeet ovat oikeutettuja, TCS:ää voidaan käyttää pelastuslääkkeenä päivän -1 jälkeen (katso taulukko 13).
8. Potilas on aloittanut hoidon reseptillä määrätyillä kosteusvoiteilla tai lisäaineita, kuten keramidia, hyaluronihappoa, ureaa tai filagriinin hajoamistuotteita sisältävillä kosteusvoiteilla seulontajakson aikana (potilaat voivat jatkaa tällaisten kosteusvoiteiden vakaiden annosten käyttöä, jos se aloitetaan ennen seulontakäyntiä, mutta ei vaihtaa toiseen tuotteeseen tutkimuksen aikana).
9. Potilas suunnittelee käyttävänsä muita kiellettyjä lääkkeitä tai käyvänsä läpi kiellettyjä toimenpiteitä tutkimuksen aikana. Suun kautta otettavat antibiootit ovat sallittuja. Valkaisukylvyt eivät ole sallittuja.
10. Potilas on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) päivän sisällä ennen päivää 1.
11. Koehenkilöllä on itsemurhariski Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (pistemäärä 4 tai enemmän ajatuksista tai itsemurhakäyttäytymisestä) tai tutkijan kliinisen arvion mukaan, hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana tai on tahallinen itsensä vahingoittaminen viimeisen 6 kuukauden aikana. Alemman pistemäärän saanut henkilö voidaan ilmoittautua tutkimukseen.
12. Potilaalla on kliinisesti merkityksellisiä poikkeavia löydöksiä.