Seguridad y tolerabilidad de BSI-045B en sujetos adultos sanos y pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• La elegibilidad de los sujetos se determina de acuerdo con los siguientes criterios antes de ingresar al estudio:

  1. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
  2. El sujeto firma y fecha un Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
  3. El sujeto es un hombre o una mujer adultos sanos.
  4. El sujeto tiene entre 18 y 55 años, inclusive en el momento del consentimiento.
  5. Un sujeto femenino pesa al menos 45 kg y un sujeto masculino pesa al menos 50 kg. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive en la selección.
  6. Un sujeto masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la firma del ICF durante la duración del estudio y durante los 90 días (~5 vidas medias) han transcurrido desde la última dosis del fármaco del estudio. En el Apéndice 1 se pueden encontrar ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  7. Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar de forma rutinaria un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la firma del ICF durante todo el estudio y durante los 90 días transcurridos desde la última dosis del fármaco del estudio. . En el Apéndice 1 se pueden encontrar ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  8. El sujeto tiene un resultado de orina/sangre negativo para drogas de abuso (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) en la selección o en el día -1.

Criterio de exclusión:

• Cualquier sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no calificará para participar en el estudio:

  1. El sujeto ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. El sujeto es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización del estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o da su consentimiento bajo coacción.
  3. El sujeto tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa, como enfermedad o trastorno cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, gastrointestinal, neurológico, inmunológico, endocrino o psiquiátrico, infección actual con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), u otra anormalidad que puede afectar la seguridad, aumentar el riesgo de convulsiones o reducir el umbral de convulsiones, o potencialmente confundir los resultados del estudio. Es responsabilidad del Investigador evaluar la importancia clínica de la condición de un sujeto; sin embargo, puede estar justificada la consulta con el Biosion Medical Monitor.
  4. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de BSI-045B.
  5. El sujeto tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas durante todo el estudio.
  6. El sujeto ha tomado algún medicamento concomitante prohibido (Sección 5.5).
  7. El sujeto se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor electivo dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
  8. El sujeto está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o donar óvulos antes, durante o dentro de los 90 días (~ 5 vidas medias) desde la última dosis del fármaco del estudio.
  9. Si es hombre, el sujeto tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o dentro de los 90 días (~ 5 vidas medias) desde la última dosis del fármaco del estudio.
  10. El sujeto ha tenido episodios previos de ataques o convulsiones (de por vida) incluyendo ataques de ausencia y convulsiones febriles.
  11. El sujeto o cualquier miembro de su familia inmediata tiene antecedentes de epilepsia (incluyendo convulsiones febriles).
  12. El sujeto tiene antecedentes de anomalías neurológicas que incluyen electroencefalografía anormal, lesión cerebral que incluye lesión traumática, cerebropatía perinatal, daño cerebral posnatal, anomalía de la barrera hematoencefálica y angioma cavernoso.
  13. El sujeto tiene antecedentes de arteriosclerosis cerebral.
  14. El sujeto tiene antecedentes de cáncer. Los sujetos con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino pueden incluirse en el estudio si han completado el tratamiento curativo al menos 12 meses antes de la primera visita. Los sujetos con otros tumores malignos pueden incluirse si han completado el tratamiento curativo al menos 5 años antes de la primera visita (Día 1).
  15. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anti-virus de la hepatitis C (VHC) o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
  16. El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente.
  17. El sujeto ha donado o perdido ≥450 ml de su sangre (incluida la plasmaféresis) o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 90 días anteriores al Día 1.
  18. El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) en la selección o en el día -1. La entrada de cualquier sujeto con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o del subinvestigador médicamente calificado. En el caso de un intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) >450 ms o >470 ms (pacientes HV o AD con bloqueo de rama del haz de His) o intervalo PR fuera del rango de 115 a 220 ms, la evaluación puede repetirse una vez para la elegibilidad determinación en la Selección y/o en el Día -1.
  19. El sujeto tiene una presión arterial sistólica en decúbito supino <90 o >144 mm Hg o una presión arterial diastólica en decúbito supino <50 o >94 mm Hg. Si está fuera de rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la Selección y/o el Día -1.
  20. El sujeto tiene una frecuencia cardíaca en reposo <40 o >90 lpm (no en los ECG) y el investigador lo considera clínicamente significativo. Si está fuera de rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la selección y/o el día -1.
  21. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales en la selección que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa, o el sujeto tiene las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se acuerde lo contrario por el patrocinador y el investigador principal.

Además de los criterios generales anteriores, los pacientes con EA en la Parte B deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para ingresar al estudio:

1. El paciente tiene diagnóstico de EA (según los criterios establecidos por Hanifin et al, 2001 y Rajka et al, 1989).
2. La puntuación EASI es ≥15 en la selección.
3. La puntuación en la Evaluación global del investigador es ≥3 en la selección.
4. La puntuación en el instrumento SCORing Atopic Dermatitis es ≥20 en la selección.
5. El área de superficie corporal total afectada por la EA es ≥10 % según lo evaluado por el EASI en la selección.
6. El paciente tiene una respuesta inadecuada a los medicamentos tópicos, o el tratamiento tópico es médicamente desaconsejable.

Además de los criterios generales anteriores, los pacientes con AD en la Parte B no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. El paciente tiene otra afección dermatológica que podría confundir el diagnóstico de EA o la evaluación del tratamiento.
2. El paciente tiene antecedentes de anafilaxia después de la terapia biológica.
3. El paciente tiene antecedentes de infecciones clínicamente significativas en las 4 semanas anteriores al Día -1.
4. El paciente tiene un diagnóstico de infección parasitaria por helmintos dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
5. El paciente ha recibido cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de las 5 semividas anteriores a la selección.
6. El paciente ha recibido tratamiento con fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores sin un lavado adecuado, o ha recibido fototerapia para la DA en las 4 semanas anteriores al Día 1. Para los fármacos, un período de lavado adecuado es de 5 semividas (p. ej., 10 semanas para dupilumab).
7. El paciente ha iniciado tratamiento con corticosteroides tópicos (TCS) o inhibidores de calcineurina tópicos dentro de la semana anterior al Día -1. Si los medicamentos de rescate se consideran justificados por el TCS de clase IV de PI, se pueden usar como medicamento de rescate después del día -1 (consulte la Tabla 13).
8. El paciente ha iniciado un tratamiento con humectantes recetados o humectantes que contienen aditivos como ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina durante el período de selección (los pacientes pueden continuar usando dosis estables de tales humectantes si se inician antes de la visita de selección, pero no deben cambiar a un producto diferente durante el estudio).
9. El paciente planea usar cualquier otro medicamento prohibido o someterse a algún procedimiento prohibido durante el estudio. Los antibióticos orales están permitidos. No se permiten baños de lejía.
10. El paciente ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) días antes del Día 1.
11. El sujeto tiene un riesgo de suicidio según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (una puntuación de 4 o más en ideación o cualquier comportamiento suicida) o según el juicio clínico del investigador, ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores o ha antecedentes de autolesión deliberada en los últimos 6 meses. Un sujeto con una puntuación más baja puede inscribirse en el estudio.
12. El paciente tiene cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante.