Безопасность и переносимость BSI-045B у здоровых взрослых и пациентов с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• Приемлемость субъектов определяется в соответствии со следующими критериями до включения в исследование:

  1. По мнению исследователя, субъект способен понимать и соблюдать требования протокола.
  2. Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (ICF) и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
  3. Субъектом является здоровый взрослый мужчина или женщина.
  4. Субъект в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент согласия.
  5. Субъект женского пола весит не менее 45 кг, а субъект мужского пола - не менее 50 кг. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно на скрининге.
  6. Субъект мужского пола, не прошедший стерилизацию и сексуально активный с партнершей детородного возраста, соглашается использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания МКФ на протяжении всего исследования и в течение 90 дней (~ 5 периодов полувыведения) по истечении с момента последней дозы исследуемого препарата. Примеры высокоэффективной контрацепции можно найти в Приложении 1.
  7. Субъект женского пола детородного возраста, ведущий половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать высокоэффективные средства контрацепции с момента подписания МКФ на протяжении всего исследования и в течение 90 дней, прошедших с момента последней дозы исследуемого препарата. . Примеры высокоэффективной контрацепции можно найти в Приложении 1.
  8. Субъект имеет отрицательный результат анализа мочи/крови на наркотики (определяемые как любое незаконное употребление наркотиков) при скрининге или в день -1.

Критерий исключения:

• Любой субъект, который соответствует любому из следующих критериев, не может претендовать на участие в исследовании:

  1. Субъект получил любое исследуемое соединение в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Субъект является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или дает согласие под принуждением.
  3. У субъекта есть любое клинически значимое заболевание, такое как сердечно-сосудистое, неврологическое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное, неврологическое, иммунологическое, эндокринное или психическое заболевание или расстройство, текущая инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) или другое аномалии, которые могут повлиять на безопасность, увеличить риск судорожных припадков или снизить порог судорожных припадков или потенциально исказить результаты исследования. В обязанности исследователя входит оценка клинической значимости состояния субъекта; однако может потребоваться консультация с медицинским монитором Biosion.
  4. Субъект имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава BSI-045B.
  5. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемого как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
  6. Субъект принимал какие-либо запрещенные сопутствующие лекарства (раздел 5.5).
  7. Субъекту была проведена крупная плановая хирургическая процедура в течение 8 недель до 1-го дня.
  8. Субъект беременна или кормит грудью или намеревается забеременеть или стать донором яйцеклеток до, во время или в течение 90 дней (~ 5 периодов полувыведения) с момента последней дозы исследуемого препарата.
  9. Если субъект мужского пола намерен стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 90 дней (~ 5 периодов полураспада) с момента последней дозы исследуемого препарата.
  10. У субъекта были предыдущие эпизоды припадков или судорог (в течение всей жизни), включая абсансы и фебрильные судороги.
  11. Субъект или любой ближайший член семьи имеет в анамнезе эпилепсию (включая фебрильные судороги).
  12. У субъекта в анамнезе были неврологические аномалии, включая аномалии на электроэнцефалограмме, повреждение головного мозга, включая травматическое повреждение, перинатальную церебропатию, послеродовое повреждение головного мозга, нарушение гематоэнцефалического барьера и кавернозную ангиому.
  13. У субъекта в анамнезе церебральный атеросклероз.
  14. Субъект болеет раком. Субъекты с базальноклеточным раком, локализованным плоскоклеточным раком кожи или раком in situ шейки матки могут быть включены в исследование, если они завершили лечебное лечение по крайней мере за 12 месяцев до первого визита. Субъекты с другими злокачественными опухолями могут быть включены, если они завершили лечебное лечение по крайней мере за 5 лет до первого визита (день 1).
  15. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС) или известное наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе при скрининге.
  16. У субъекта плохой периферический венозный доступ.
  17. Субъект сдал или потерял ≥450 мл своей крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 90 дней до дня 1.
  18. Субъект имеет аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ) при скрининге или в день -1. Вход любого субъекта с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должен быть одобрен и задокументирован подписью главного исследователя или вспомогательного исследователя с медицинской квалификацией. В случае скорректированного интервала QT (Fridericia) (QTcF) > 450 мс или > 470 мс (пациенты с ГВ или БА с блокадой ножки пучка Гиса) или интервала PR вне диапазона от 115 до 220 мс, оценка может быть повторена один раз для соответствия требованиям. определение при скрининге и/или в день -1.
  19. У субъекта систолическое артериальное давление в положении лежа <90 или >144 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в положении лежа <50 или >94 мм рт.ст. В случае выхода за пределы диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на скрининг и/или в день -1.
  20. Субъект имеет частоту сердечных сокращений в состоянии покоя <40 или >90 ударов в минуту (не на ЭКГ) и считается исследователем клинически значимым. В случае выхода за пределы диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на скрининг и/или в день -1.
  21. У субъекта имеются аномальные лабораторные показатели при скрининге, которые указывают на клинически значимое основное заболевание, или у субъекта имеются следующие лабораторные аномалии: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, если не согласовано иное Спонсором и главным исследователем.

В дополнение к общим критериям, указанным выше, пациенты с БА в части B должны соответствовать следующим критериям включения для участия в исследовании:

1. У больного установлен диагноз БА (согласно критериям, установленным Hanifin et al, 2001 и Rajka et al, 1989).
2. Оценка EASI ≥15 при скрининге.
3. Оценка по Глобальной оценке исследователя составляет ≥3 при скрининге.
4. Оценка по шкале SCORing Atopic Dermatitis ≥20 при скрининге.
5. Общая площадь поверхности тела, пораженная атопическим дерматитом, составляет ≥10% по оценке EASI при скрининге.
6. Пациент имеет неадекватный ответ на местные лекарства, или местное лечение нецелесообразно с медицинской точки зрения.

В дополнение к общим критериям, указанным выше, пациенты с БА в Части B не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

1. У пациента есть другое дерматологическое заболевание, которое может спутать диагноз AD или оценку лечения.
2. У пациента в анамнезе анафилактический шок после биологической терапии.
3. У пациента в анамнезе были клинически значимые инфекции в течение 4 недель до Дня -1.
4. У больного за 6 месяцев до скрининга установлен диагноз паразитарной гельминтозной инфекции.
5. Пациент получал любой продаваемый или исследуемый биологический агент в течение 5 периодов полувыведения до скрининга.
6. Пациент получал лечение иммунодепрессантами или иммуномодулирующими препаратами без адекватного вымывания или получал фототерапию по поводу АтД в течение 4 недель до 1-го дня. Для лекарств адекватный период вымывания составляет 5 периодов полувыведения (например, 10 недель для дупилумаба).
7. Пациент начал лечение местными кортикостероидами (TCS) или местными ингибиторами кальциневрина в течение 1 недели до Дня -1. Если препараты неотложной помощи считаются оправданными в соответствии с IV классом PI, ТКС можно использовать в качестве препаратов неотложной помощи после Дня -1 (см. Таблицу 13).
8. Пациент начал лечение увлажняющими средствами, отпускаемыми по рецепту, или увлажняющими средствами, содержащими добавки, такие как керамиды, гиалуроновая кислота, мочевина или продукты распада филаггрина, в течение периода скрининга (пациенты могут продолжать использовать стабильные дозы таких увлажняющих средств, если они были начаты до визита для скрининга, но не должны перейти на другой продукт во время исследования).
9. Пациент планирует использовать любые другие запрещенные лекарства или проходить какие-либо запрещенные процедуры во время исследования. Допускаются пероральные антибиотики. Отбеливающие ванны не допускаются.
10. Пациент получил какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) дней до 1-го дня.
11. Субъект имеет риск суицида по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (оценка 4 или выше по идее или любому суицидальному поведению) или, согласно клиническому заключению исследователя, совершал суицидальную попытку в предыдущие 6 месяцев или история преднамеренного членовредительства за последние 6 месяцев. Субъект с более низким баллом может быть включен в исследование.
12. У пациента есть какие-либо клинически значимые отклонения от нормы.