Veiligheid en verdraagbaarheid van BSI-045B bij gezonde volwassen proefpersonen en patiënten met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• De geschiktheid van de proefpersoon wordt bepaald aan de hand van de volgende criteria voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

  1. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
  2. De proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
  3. Het onderwerp is een gezonde volwassen man of vrouw.
  4. De proefpersoon is 18 tot en met 55 jaar oud, inclusief op het moment van toestemming.
  5. Een vrouwelijke proefpersoon weegt minstens 45 kg en een mannelijke proefpersoon weegt minstens 50 kg. De proefpersoon heeft bij de screening een body mass index (BMI) tussen de 18,0 en 32,0 kg/m2.
  6. Een mannelijke proefpersoon die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen (~5 halfwaardetijden) zijn verstreken sinds de laatste dosis studiegeneesmiddel. Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptie vindt u in bijlage 1.
  7. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de ICF gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen die zijn verstreken sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel . Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptie vindt u in bijlage 1.
  8. De proefpersoon heeft een negatief urine-/bloedresultaat voor misbruik van drugs (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) bij de screening of op dag -1.

Uitsluitingscriteria:

• Elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (de grootste van de twee) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksmiddel gekregen.
  2. De proefpersoon is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of toestemming geeft onder dwang.
  3. De proefpersoon heeft een klinisch significante ziekte, zoals cardiovasculaire, neurologische, pulmonaire, hepatische, nier-, metabole, gastro-intestinale, neurologische, immunologische, endocriene of psychiatrische ziekte of stoornis, huidige infectie met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of andere afwijking die de veiligheid kan aantasten, het risico op aanvallen kan verhogen of de aanvalsdrempel kan verlagen, of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de klinische significantie van de toestand van een proefpersoon te beoordelen; overleg met de Biosion Medical Monitor kan echter gerechtvaardigd zijn.
  4. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor elk bestanddeel van de formulering van BSI-045B.
  5. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
  6. De proefpersoon heeft gelijktijdig verboden medicatie gebruikt (rubriek 5.5).
  7. De proefpersoon onderging een grote electieve chirurgische ingreep binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1.
  8. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of eicellen te doneren vóór, tijdens of binnen 90 dagen (~ 5 halfwaardetijden) sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Als het een man is, is de proefpersoon van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of binnen 90 dagen (~ 5 halfwaardetijden) sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  10. De proefpersoon heeft eerdere episodes van convulsies of convulsies (ooit leven) gehad, waaronder absentieconvulsies en koortsconvulsies.
  11. De patiënt of een direct familielid heeft een voorgeschiedenis van epilepsie (waaronder koortsstuipen).
  12. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van neurologische afwijkingen waaronder abnormale elektro-encefalografie, hersenletsel inclusief traumatisch letsel, perinatale cerebropathie, postnatale hersenbeschadiging, abnormaliteit van de bloed-hersenbarrière en caverneus angioom.
  13. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van cerebrale arteriosclerose.
  14. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker. Proefpersonen met basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij ten minste 12 maanden voor het eerste bezoek een curatieve behandeling hebben ondergaan. Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren kunnen worden opgenomen als ze ten minste 5 jaar voor het eerste bezoek (dag 1) een curatieve behandeling hebben ondergaan.
  15. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij de screening.
  16. Het onderwerp heeft een slechte perifere veneuze toegang.
  17. De proefpersoon heeft ≥ 450 ml van zijn of haar bloed gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese) of heeft een transfusie van een bloedproduct gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
  18. De proefpersoon heeft een abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG) bij de screening of op dag -1. Het binnenkomen van een proefpersoon met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker. In het geval van een gecorrigeerd QT-interval (Fridericia) (QTcF) >450 ms of >470 ms (HV's of AD-patiënten met bundeltakblok) of PR-interval buiten het bereik van 115 tot 220 ms, kan de beoordeling één keer worden herhaald om in aanmerking te komen bepaling bij Screening en/of op Dag -1.
  19. De patiënt heeft een systolische bloeddruk in liggende houding <90 of >144 mm Hg of een diastolische bloeddruk in liggende houding <50 of >94 mm Hg. Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt bij de screening en/of op dag -1.
  20. De proefpersoon heeft een hartslag in rust <40 of >90 slagen per minuut (niet op ECG's) en wordt door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd. Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt bij de screening en/of op dag -1.
  21. De proefpersoon heeft abnormale laboratoriumwaarden bij de screening die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte, of de proefpersoon heeft de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij anders overeengekomen door de sponsor en hoofdonderzoeker.

Naast de bovenstaande algemene criteria moeten AD-patiënten in deel B voldoen aan de volgende inclusiecriteria om deel te nemen aan het onderzoek:

1. De patiënt heeft een diagnose van AD (volgens de criteria vastgesteld door Hanifin et al, 2001 en Rajka et al, 1989).
2. De EASI-score is ≥15 bij Screening.
3. De score op de Investigator's Global Assessment is ≥3 bij Screening.
4. De score op het SCORing instrument voor atopische dermatitis is ≥20 bij screening.
5. Het totale door AD aangetaste lichaamsoppervlak is ≥10% zoals beoordeeld door de EASI bij screening.
6. De patiënt reageert onvoldoende op lokale medicatie of lokale behandeling is medisch niet aan te raden.

Naast de bovenstaande algemene criteria mogen AD-patiënten in deel B niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een andere dermatologische aandoening die een diagnose van AD of een beoordeling van de behandeling kan verwarren.
2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie na biologische therapie.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante infecties binnen 4 weken voorafgaand aan Dag -1.
4. De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening de diagnose helminthische parasitaire infectie.
5. De patiënt heeft binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening een biologisch middel gekregen dat op de markt is of in onderzoek is.
6. De patiënt is behandeld met immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen zonder adequate wash-out, of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 fototherapie voor AD gekregen. Voor geneesmiddelen is een adequate wash-outperiode 5 halfwaardetijden (bijv. 10 weken voor dupilumab).
7. De patiënt is binnen 1 week voorafgaand aan Dag -1 begonnen met een behandeling met lokale corticosteroïden (TCS) of lokale calcineurineremmers. Als noodmedicatie gerechtvaardigd wordt geacht door de PI klasse IV, kan TCS na dag -1 als noodmedicatie worden gebruikt (zie tabel 13).
8. De patiënt is begonnen met de behandeling met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken indien gestart vóór het screeningsbezoek, maar mogen dit niet doen). overstappen op een ander product tijdens het onderzoek).
9. De patiënt is van plan om tijdens het onderzoek andere verboden medicatie te gebruiken of een verboden procedure te ondergaan. Orale antibiotica zijn toegestaan. Bleekbaden zijn niet toegestaan.
10. De patiënt heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) dagen voorafgaand aan dag 1 een onderzoeksmiddel gekregen.
11. De proefpersoon heeft een risico op zelfmoord volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (een score van 4 of hoger op ideevorming of suïcidaal gedrag) of volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, heeft een zelfmoordpoging gedaan in de voorgaande 6 maanden, of heeft een geschiedenis van opzettelijke zelfbeschadiging in de afgelopen 6 maanden. Een proefpersoon met een lagere score kan worden ingeschreven in het onderzoek.
12. De patiënt heeft een klinisch relevante abnormale bevinding.