Bezpieczeństwo i tolerancja BSI-045B u zdrowych osób dorosłych i pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikacja podmiotu jest określana zgodnie z następującymi kryteriami przed przystąpieniem do badania:

  1. W opinii Badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
  2. Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody (ICF) oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
  3. Osobnikiem jest zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta.
  4. Osoba jest w wieku od 18 do 55 lat włącznie w chwili wyrażenia zgody.
  5. Pacjent płci żeńskiej waży co najmniej 45 kg, a osobnik płci męskiej waży co najmniej 50 kg. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
  6. Mężczyzna, który nie jest sterylizowany i jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF przez cały czas trwania badania i przez 90 dni (około 5 okresów półtrwania) od ostatniej dawki badanego leku. Przykłady wysoce skutecznej antykoncepcji można znaleźć w Załączniku 1.
  7. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF przez cały czas trwania badania i przez 90 dni, które upłynęły od ostatniej dawki badanego leku . Przykłady wysoce skutecznej antykoncepcji można znaleźć w Załączniku 1.
  8. Uczestnik ma ujemny wynik badania moczu/krwi na obecność narkotyków (zdefiniowanych jako jakiekolwiek nielegalne zażywanie narkotyków) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:

  1. Osobnik otrzymał dowolny badany związek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
  2. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub wyraża zgodę pod przymusem.
  3. Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, taką jak choroba lub zaburzenie sercowo-naczyniowe, neurologiczne, płucne, wątrobowe, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub psychiatryczne, obecne zakażenie chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) lub inne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo, zwiększać ryzyko napadu padaczkowego lub obniżać próg drgawkowy lub potencjalnie zafałszować wyniki badania. Do obowiązków Badacza należy ocena znaczenia klinicznego stanu pacjenta; jednak konsultacja z Biosion Medical Monitor może być uzasadniona.
  4. Osobnik ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu BSI-045B.
  5. Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub nie chce wyrazić zgody na powstrzymanie się od alkoholu i narkotyków podczas całego badania.
  6. Pacjent przyjmował jednocześnie zabronione leki (sekcja 5.5).
  7. Pacjent miał duży planowy zabieg chirurgiczny w ciągu 8 tygodni przed Dniem 1.
  8. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę lub zostać dawcą komórek jajowych przed, w trakcie lub w ciągu 90 dni (~ 5 okresów półtrwania) od ostatniej dawki badanego leku.
  9. Jeśli pacjent jest mężczyzną, zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub w ciągu 90 dni (~ 5 okresów półtrwania) od ostatniej dawki badanego leku
  10. Pacjent miał poprzednie epizody napadów lub konwulsji (przez całe życie), w tym napady nieświadomości i drgawki gorączkowe.
  11. Pacjent lub członek jego najbliższej rodziny cierpiał na padaczkę (w tym drgawki gorączkowe).
  12. Osobnik ma historię nieprawidłowości neurologicznych, w tym nieprawidłową elektroencefalografię, uszkodzenie mózgu, w tym uszkodzenie urazowe, okołoporodową cerebropatię, poporodowe uszkodzenie mózgu, nieprawidłowość bariery krew-mózg i naczyniaka jamistego.
  13. Podmiot ma historię miażdżycy naczyń mózgowych.
  14. Podmiot ma historię raka. Pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym, zlokalizowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy mogą zostać włączone do badania, jeśli zakończyły leczenie co najmniej 12 miesięcy przed pierwszą wizytą. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi mogą zostać włączeni, jeśli zakończyli leczenie co najmniej 5 lat przed pierwszą wizytą (Dzień 1).
  15. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
  16. Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych.
  17. Pacjent oddał lub stracił ≥450 ml krwi (w tym podczas plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 90 dni przed Dniem 1.
  18. Pacjent ma nieprawidłowy (istotny klinicznie) elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Zgłoszenie każdego uczestnika z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie) zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem głównego badacza lub badacza pomocniczego posiadającego kwalifikacje medyczne. W przypadku skorygowanego odstępu QT (Fridericia) (QTcF) >450 ms lub >470 ms (pacjenci z HV lub AD z blokiem odnogi pęczka Hisa) lub odstępu PR poza zakresem 115 do 220 ms, ocena może być powtórzona raz w celu zakwalifikowania oznaczanie podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
  19. Osobnik ma skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <90 lub >144 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <50 lub >94 mm Hg. Jeśli poza zakresem, ocena może zostać powtórzona raz w celu ustalenia uprawnień podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
  20. Tętno spoczynkowe pacjenta wynosi <40 lub >90 uderzeń na minutę (nie na zapisie EKG) i zostało uznane przez Badacza za istotne klinicznie. Jeśli wykracza to poza zakres, ocena może zostać powtórzona raz w celu określenia kwalifikowalności podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1.
  21. Pacjent ma nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową, lub pacjent ma następujące nieprawidłowości laboratoryjne: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że uzgodniono inaczej przez Sponsora i Głównego Badacza.

Oprócz powyższych kryteriów ogólnych, pacjenci z AD w części B muszą spełniać następujące kryteria włączenia, aby wziąć udział w badaniu:

1. U pacjenta rozpoznano AD (zgodnie z kryteriami ustalonymi przez Hanifin i in., 2001 oraz Rajka i in., 1989).
2. Wynik EASI wynosi ≥15 w badaniu przesiewowym.
3. Wynik Ogólnej Oceny Badacza wynosi ≥ 3 podczas Badania Przesiewowego.
4. Wynik na instrumencie SCORing Atopic Dermatitis wynosi ≥20 w badaniu przesiewowym.
5. Całkowita powierzchnia ciała dotknięta AZS wynosi ≥10%, zgodnie z oceną EASI podczas badań przesiewowych.
6. Pacjent nie reaguje na leki miejscowe lub leczenie miejscowe jest medycznie niewskazane.

Oprócz powyższych kryteriów ogólnych, pacjenci z AD w części B nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjent ma inny stan dermatologiczny, który może zakłócić rozpoznanie AZS lub ocenę leczenia.
2. Pacjent ma wywiad anafilaktyczny po terapii biologicznej.
3. Pacjent ma historię klinicznie istotnych infekcji w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1.
4. U pacjenta zdiagnozowano infekcję robaczycą pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjent otrzymał jakikolwiek dostępny na rynku lub badany środek biologiczny w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjent otrzymał leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi bez odpowiedniego wypłukania lub otrzymał fototerapię z powodu AZS w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. W przypadku leków odpowiedni okres wymywania wynosi 5 okresów półtrwania (np. 10 tygodni w przypadku dupilumabu).
7. Pacjent rozpoczął leczenie miejscowymi kortykosteroidami (TCS) lub miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny w ciągu 1 tygodnia przed Dniem -1. Jeśli leki doraźne zostaną uznane za uzasadnione przez PI klasy IV, TCS można zastosować jako lek doraźny po dniu -1 (patrz Tabela 13).
8. Pacjent rozpoczął leczenie środkami nawilżającymi na receptę lub środkami nawilżającymi zawierającymi dodatki, takie jak ceramid, kwas hialuronowy, mocznik lub produkty degradacji filagryny w okresie badania przesiewowego (pacjenci mogą nadal stosować stałe dawki takich środków nawilżających, jeśli rozpoczęto je przed wizytą przesiewową, ale nie powinni zmiana na inny produkt w trakcie badania).
9. Pacjent planuje stosować jakiekolwiek inne zabronione leki lub poddać się jakiejkolwiek zabronionej procedurze podczas badania. Dopuszczalne są antybiotyki doustne. Kąpiele wybielające są zabronione.
10. Pacjent otrzymał dowolny badany związek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) dni przed Dniem 1.
11. Podmiot ma ryzyko samobójstwa zgodnie ze skalą oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (wynik 4 lub więcej w przypadku myśli lub jakiegokolwiek zachowania samobójczego) lub zgodnie z kliniczną oceną badacza podjął próbę samobójczą w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub historia umyślnych samookaleczeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Osoba z niższą punktacją może zostać przyjęta do badania.
12. U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości.