Sécurité et tolérance du BSI-045B chez les sujets adultes en bonne santé et les patients atteints de dermatite atopique

Critère d'intégration:

• L'éligibilité des sujets est déterminée selon les critères suivants avant l'entrée dans l'étude :

  1. De l'avis de l'enquêteur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
  2. Le sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
  3. Le sujet est un homme ou une femme adulte en bonne santé.
  4. Le sujet est âgé de 18 à 55 ans inclus au moment du consentement.
  5. Un sujet féminin pèse au moins 45 kg et un sujet masculin pèse au moins 50 kg. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus au dépistage.
  6. Un sujet masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception hautement efficace à partir du moment de la signature de l'ICF pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours (~ 5 demi-vies) se sont écoulés depuis la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de contraception très efficace se trouvent à l'annexe 1.
  7. Un sujet féminin en âge de procréer qui est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé accepte d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace à partir du moment de la signature de l'ICF pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours se sont écoulés depuis la dernière dose du médicament à l'étude . Des exemples de contraception très efficace se trouvent à l'annexe 1.
  8. Le sujet a un résultat d'urine/sang négatif pour les drogues d'abus (définies comme toute consommation de drogues illicites) lors du dépistage ou au jour -1.

Critère d'exclusion:

• Tout sujet qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas admissible à l'étude :

  1. Le sujet a reçu un composé expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus grande) avant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Le sujet est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de l'étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou donne son consentement sous la contrainte.
  3. Le sujet a une maladie cliniquement significative, telle qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, neurologique, pulmonaire, hépatique, rénal, métabolique, gastro-intestinal, neurologique, immunologique, endocrinien ou psychiatrique, une infection actuelle par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ou autre anomalie qui peut affecter la sécurité, augmenter le risque de crise ou abaisser le seuil épileptogène, ou potentiellement confondre les résultats de l'étude. Il est de la responsabilité de l'investigateur d'évaluer la signification clinique de l'état d'un sujet ; cependant, une consultation avec le moniteur médical Biosion peut être justifiée.
  4. Le sujet a une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de BSI-045B.
  5. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de l'étude.
  6. Le sujet a pris des médicaments concomitants interdits (Section 5.5).
  7. Le sujet a subi une intervention chirurgicale élective majeure dans les 8 semaines précédant le jour 1.
  8. Le sujet est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte ou de donner des ovules avant, pendant ou dans les 90 jours (~ 5 demi-vies) depuis la dernière dose du médicament à l'étude.
  9. S'il s'agit d'un homme, le sujet a l'intention de faire un don de sperme au cours de cette étude ou dans les 90 jours (~ 5 demi-vies) depuis la dernière dose du médicament à l'étude
  10. Le sujet a eu des épisodes antérieurs de crises ou de convulsions (au cours de sa vie), y compris des crises d'absence et des convulsions fébriles.
  11. Le sujet ou tout membre de sa famille immédiate a des antécédents d'épilepsie (y compris des convulsions fébriles).
  12. Le sujet a des antécédents d'anomalies neurologiques, y compris une électroencéphalographie anormale, une lésion cérébrale, y compris une lésion traumatique, une cérébropathie périnatale, une lésion cérébrale postnatale, une anomalie de la barrière hémato-encéphalique et un angiome caverneux.
  13. Le sujet a des antécédents d'artériosclérose cérébrale.
  14. Le sujet a des antécédents de cancer. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus peuvent être inclus dans l'étude s'ils ont terminé le traitement curatif au moins 12 mois avant la première visite. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes peuvent être inclus s'ils ont terminé le traitement curatif au moins 5 ans avant la première visite (jour 1).
  15. Le sujet a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), le virus anti-hépatite C (VHC) ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
  16. Le sujet a un mauvais accès veineux périphérique.
  17. Le sujet a donné ou perdu ≥ 450 ml de son sang (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 90 jours précédant le jour 1.
  18. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal (cliniquement significatif) lors du dépistage ou au jour -1. L'entrée de tout sujet présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou du sous-chercheur médicalement qualifié. Dans le cas d'un intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) > 450 ms ou > 470 ms (patients HV ou AD avec bloc de branche) ou d'un intervalle PR en dehors de la plage de 115 à 220 ms, l'évaluation peut être répétée une fois pour l'éligibilité détermination au dépistage et/ou au jour -1.
  19. Le sujet a une pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 ou > 144 mm Hg ou une pression artérielle diastolique en décubitus dorsal < 50 ou > 94 mm Hg. Si elle est hors plage, l'évaluation peut être répétée une fois pour déterminer l'éligibilité lors de la présélection et/ou le jour -1.
  20. Le sujet a une fréquence cardiaque au repos <40 ou> 90 bpm (pas sur les ECG) et considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. Si elle est hors plage, l'évaluation peut être répétée une fois pour déterminer l'éligibilité lors de la présélection et/ou le jour -1.
  21. Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative, ou le sujet a les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf accord contraire. par le commanditaire et le chercheur principal.

En plus des critères généraux ci-dessus, les patients AD de la partie B doivent répondre aux critères d'inclusion suivants pour participer à l'étude :

1. Le patient a un diagnostic de MA (selon les critères établis par Hanifin et al, 2001 et Rajka et al, 1989).
2. Le score EASI est ≥15 au dépistage.
3. Le score de l'évaluation globale de l'investigateur est ≥ 3 lors de la sélection.
4. Le score sur l'instrument SCORing Atopic Dermatitis est ≥20 lors du dépistage.
5. La surface corporelle totale affectée par la MA est ≥ 10 %, telle qu'évaluée par l'EASI lors du dépistage.
6. Le patient a une réponse inadéquate aux médicaments topiques, ou un traitement topique est médicalement déconseillé.

En plus des critères généraux ci-dessus, les patients AD de la partie B ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Le patient a une autre affection dermatologique qui pourrait confondre un diagnostic de MA ou une évaluation de traitement.
2. Le patient a des antécédents d'anaphylaxie suite à un traitement biologique.
3. Le patient a des antécédents d'infections cliniquement significatives dans les 4 semaines précédant le jour -1.
4. Le patient a un diagnostic d'infection parasitaire helminthique dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Le patient a reçu un agent biologique commercialisé ou expérimental dans les 5 demi-vies précédant le dépistage.
6. Le patient a reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs sans rinçage adéquat, ou a reçu une photothérapie pour la MA dans les 4 semaines précédant le jour 1. Pour les médicaments, une période de sevrage adéquate est de 5 demi-vies (par exemple, 10 semaines pour le dupilumab).
7. Le patient a commencé un traitement avec des corticostéroïdes topiques (TCS) ou des inhibiteurs topiques de la calcineurine dans la semaine précédant le jour -1. Si les médicaments de secours sont jugés justifiés par l'IP de classe IV, le TCS peut être utilisé comme médicament de secours après le jour -1 (voir tableau 13).
8. Le patient a commencé un traitement avec des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant des additifs tels que des céramides, de l'acide hyaluronique, de l'urée ou des produits de dégradation de la filaggrine pendant la période de dépistage (les patients peuvent continuer à utiliser des doses stables de ces hydratants s'ils sont initiés avant la visite de dépistage, mais ne doivent pas passer à un autre produit au cours de l'étude).
9. Le patient prévoit d'utiliser tout autre médicament interdit ou de subir toute procédure interdite pendant l'étude. Les antibiotiques oraux sont autorisés. Les bains de javel ne sont pas autorisés.
10. Le patient a reçu un composé expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus grande) jours avant le jour 1.
11. Le sujet présente un risque de suicide selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (un score de 4 ou plus sur l'idéation ou tout comportement suicidaire) ou selon le jugement clinique de l'investigateur, a fait une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois, ou a une histoire d'automutilation délibérée au cours des 6 derniers mois. Un sujet avec un score inférieur peut être inscrit à l'étude.
12. Le patient présente une anomalie cliniquement pertinente.