Sicherheit und Verträglichkeit von BSI-045B bei gesunden erwachsenen Probanden und Patienten mit Neurodermitis

Einschlusskriterien:

• Die Eignung des Probanden wird vor der Aufnahme in die Studie anhand der folgenden Kriterien bestimmt:

  1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
  2. Der Proband unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.
  3. Das Subjekt ist ein gesunder erwachsener Mann oder eine gesunde erwachsene Frau.
  4. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 55 Jahre alt.
  5. Ein weiblicher Proband wiegt mindestens 45 kg und ein männlicher Proband mindestens 50 kg. Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2.
  6. Ein männlicher Proband, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF über die gesamte Dauer der Studie und für die Dauer von 90 Tagen (~5 Halbwertszeiten) eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden seit der letzten Dosis des Studienmedikaments. Beispiele für hochwirksame Verhütungsmittel finden Sie in Anhang 1.
  7. Eine weibliche Testperson im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF während der gesamten Dauer der Studie und für die Dauer von 90 Tagen seit der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden . Beispiele für hochwirksame Verhütungsmittel finden Sie in Anhang 1.
  8. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 ein negatives Urin-/Blutergebnis für Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum).

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

  1. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
  2. Der Proband ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem Abhängigkeitsverhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung der Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang seine Einwilligung erteilt.
  3. Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung, wie z. B. eine kardiovaskuläre, neurologische, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale, neurologische, immunologische, endokrine oder psychiatrische Erkrankung oder Störung, eine aktuelle Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder eine andere Anomalie, die die Sicherheit beeinträchtigen, das Anfallsrisiko erhöhen oder die Anfallsschwelle senken oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen kann. Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, die klinische Bedeutung des Zustands eines Probanden zu beurteilen. Eine Rücksprache mit dem Biosion Medical Monitor kann jedoch gerechtfertigt sein.
  4. Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von BSI-045B.
  5. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
  6. Der Proband hat irgendwelche verbotenen Begleitmedikamente eingenommen (Abschnitt 5.5).
  7. Der Proband hatte innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 einen größeren elektiven chirurgischen Eingriff.
  8. Die Testperson ist schwanger oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 90 Tagen (~ 5 Halbwertszeiten) seit der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.
  9. Wenn es sich um einen Mann handelt, beabsichtigt der Proband, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen (~ 5 Halbwertszeiten) seit der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden
  10. Der Proband hatte frühere Episoden von Anfällen oder Krämpfen (lebenslang), einschließlich Absence-Anfällen und Fieberkrämpfen.
  11. Der Proband oder ein unmittelbares Familienmitglied hat eine Vorgeschichte von Epilepsie (einschließlich Fieberkrämpfen).
  12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von neurologischen Anomalien, einschließlich abnormaler Elektroenzephalographie, Hirnverletzungen einschließlich traumatischer Verletzungen, perinataler Zerebropathie, postnataler Hirnschädigung, Anomalie der Blut-Hirn-Schranke und kavernösem Angiom.
  13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von zerebraler Arteriosklerose.
  14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs. Patienten mit Basalzellkarzinom, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie mindestens 12 Monate vor dem ersten Besuch eine kurative Behandlung abgeschlossen haben. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren können eingeschlossen werden, wenn sie mindestens 5 Jahre vor dem ersten Besuch (Tag 1) eine kurative Behandlung abgeschlossen haben.
  15. Der Proband hat beim Screening ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  16. Der Proband hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
  17. Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 ≥ 450 ml seines Blutes gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
  18. Der Proband hat beim Screening oder am Tag -1 ein abnormales (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG). Die Teilnahme von Probanden mit einem abnormalen (klinisch nicht signifikanten) EKG muss genehmigt und durch die Unterschrift des Hauptermittlers oder eines medizinisch qualifizierten Unterermittlers dokumentiert werden. Im Falle eines korrigierten QT-Intervalls (Fridericia) (QTcF) > 450 ms oder > 470 ms (HV- oder AD-Patienten mit Schenkelblock) oder PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 115 bis 220 ms kann die Beurteilung zur Eignung einmal wiederholt werden Bestimmung beim Screening und/oder am Tag -1.
  19. Der Proband hat einen systolischen Blutdruck in Rückenlage <90 oder >144 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage <50 oder >94 mm Hg. Liegt der Wert außerhalb des Bereichs, kann die Beurteilung einmal wiederholt werden, um die Eignung beim Screening und/oder am ersten Tag zu bestimmen.
  20. Der Proband hat eine Ruheherzfrequenz von <40 oder >90 Schlägen pro Minute (nicht im EKG) und wird vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen. Liegt der Wert außerhalb des Bereichs, kann die Beurteilung einmal wiederholt werden, um die Eignung beim Screening und/oder am ersten Tag zu bestimmen.
  21. Die Testperson weist beim Screening abnormale Laborwerte auf, die auf eine klinisch bedeutsame Grunderkrankung hinweisen, oder die Testperson weist die folgenden Laboranomalien auf: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht anders vereinbart durch den Sponsor und Hauptermittler.

Zusätzlich zu den oben genannten allgemeinen Kriterien müssen AD-Patienten in Teil B die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Der Patient hat die Diagnose AD (gemäß den Kriterien von Hanifin et al., 2001 und Rajka et al., 1989).
2. Der EASI-Score liegt beim Screening bei ≥15.
3. Die Punktzahl im Investigator's Global Assessment beträgt beim Screening ≥3.
4. Der Score auf dem SCORing Atopic Dermatitis-Instrument beträgt beim Screening ≥20.
5. Die gesamte von AD betroffene Körperoberfläche beträgt ≥ 10 %, wie vom EASI beim Screening ermittelt.
6. Der Patient reagiert nicht ausreichend auf topische Medikamente oder eine topische Behandlung ist medizinisch nicht ratsam.

Zusätzlich zu den oben genannten allgemeinen Kriterien dürfen AD-Patienten in Teil B keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Der Patient leidet an einer anderen dermatologischen Erkrankung, die die Diagnose AD oder die Beurteilung der Behandlung erschweren könnte.
2. Der Patient hatte eine Vorgeschichte von Anaphylaxie nach einer biologischen Therapie.
3. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1 eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Infektionen.
4. Bei dem Patienten wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine helminthische Parasiteninfektion diagnostiziert.
5. Der Patient hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening ein vermarktetes oder in der Prüfphase befindliches biologisches Arzneimittel erhalten.
6. Der Patient erhielt eine Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln ohne ausreichende Auswaschung oder erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Phototherapie gegen AD. Bei Arzneimitteln beträgt eine angemessene Auswaschzeit 5 Halbwertszeiten (z. B. 10 Wochen für Dupilumab).
7. Der Patient hat innerhalb einer Woche vor Tag -1 mit der Behandlung mit topischen Kortikosteroiden (TCS) oder topischen Calcineurin-Inhibitoren begonnen. Wenn Notfallmedikamente durch die PI-Klasse IV als gerechtfertigt erachtet werden, kann TCS nach Tag -1 als Notfallmedikamente verwendet werden (siehe Tabelle 13).
8. Der Patient hat während des Screening-Zeitraums mit der Behandlung mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes, die Zusatzstoffe wie Ceramid, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte enthalten, begonnen (Patienten können weiterhin stabile Dosen solcher Feuchtigkeitscremes verwenden, wenn sie vor dem Screening-Besuch damit begonnen haben, sollten dies aber nicht tun). Umstellung auf ein anderes Produkt während der Studie).
9. Der Patient plant, während der Studie andere verbotene Medikamente einzunehmen oder sich einem verbotenen Eingriff zu unterziehen. Orale Antibiotika sind erlaubt. Bleichbäder sind nicht gestattet.
10. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) Tage vor Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten.
11. Der Proband hat ein Suizidrisiko gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (ein Wert von 4 oder höher für Gedanken oder suizidales Verhalten) oder gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes hat er in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen oder hat dies getan eine Vorgeschichte absichtlicher Selbstverletzung in den letzten 6 Monaten. Ein Proband mit einer niedrigeren Punktzahl kann in die Studie aufgenommen werden.
12. Der Patient weist einen klinisch relevanten auffälligen Befund auf.