Segurança e tolerabilidade de BSI-045B em indivíduos adultos saudáveis ​​e pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

• A elegibilidade do sujeito é determinada de acordo com os seguintes critérios antes da entrada no estudo:

  1. Na opinião do Investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
  2. O sujeito assina e data um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
  3. O sujeito é um homem ou uma mulher adulto saudável.
  4. O sujeito tem idade entre 18 e 55 anos, inclusive no momento do consentimento.
  5. Um sujeito do sexo feminino pesa pelo menos 45 kg e um sujeito do sexo masculino pesa pelo menos 50 kg. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive na triagem.
  6. Um indivíduo do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção altamente eficaz desde o momento da assinatura do TCLE durante todo o estudo e por 90 dias (~ 5 meias-vidas) decorridos desde a última dose do medicamento do estudo. Exemplos de contracepção altamente eficaz podem ser encontrados no Apêndice 1.
  7. Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção altamente eficaz rotineiramente desde o momento da assinatura do TCLE durante todo o estudo e por 90 dias decorridos desde a última dose do medicamento do estudo . Exemplos de contracepção altamente eficaz podem ser encontrados no Apêndice 1.
  8. O sujeito tem um resultado negativo de urina/sangue para drogas de abuso (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou no Dia -1.

Critério de exclusão:

• Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

  1. O sujeito recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. O sujeito é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução do estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou consente sob coação.
  3. O sujeito tem qualquer doença clinicamente significativa, como doença ou distúrbio cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, gastrointestinal, neurológico, imunológico, endócrino ou psiquiátrico, infecção atual com doença de coronavírus 2019 (COVID-19) ou outra anormalidade que pode afetar a segurança, aumentar o risco de convulsão ou diminuir o limiar convulsivo ou potencialmente confundir os resultados do estudo. É responsabilidade do investigador avaliar o significado clínico da condição de um sujeito; no entanto, a consulta com o Biosion Medical Monitor pode ser justificada.
  4. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de BSI-045B.
  5. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
  6. O sujeito tomou qualquer medicação concomitante proibida (Seção 5.5).
  7. O sujeito teve um grande procedimento cirúrgico eletivo dentro de 8 semanas antes do Dia 1.
  8. O sujeito está grávida ou amamentando ou pretende engravidar ou doar óvulos antes, durante ou dentro de 90 dias (~ 5 meias-vidas) desde a última dose do medicamento do estudo.
  9. Se for do sexo masculino, o sujeito pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 90 dias (~ 5 meias-vidas) desde a última dose do medicamento do estudo
  10. O sujeito teve episódios anteriores de convulsões ou convulsões (durante toda a vida), incluindo convulsão de ausência e convulsão febril.
  11. O sujeito ou qualquer membro imediato da família tem um histórico de epilepsia (incluindo convulsões febris).
  12. O sujeito tem um histórico de anormalidades neurológicas, incluindo eletroencefalografia anormal, lesão cerebral, incluindo lesão traumática, cerebropatia perinatal, dano cerebral pós-natal, anormalidade da barreira hematoencefálica e angioma cavernoso.
  13. O sujeito tem uma história de arteriosclerose cerebral.
  14. O sujeito tem um histórico de câncer. Indivíduos com carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser incluídos no estudo se tiverem concluído o tratamento curativo pelo menos 12 meses antes da primeira visita. Indivíduos com outros tumores malignos podem ser incluídos se tiverem concluído o tratamento curativo pelo menos 5 anos antes da primeira visita (Dia 1).
  15. O sujeito tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus anti-hepatite C (HCV) ou um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
  16. O sujeito tem acesso venoso periférico ruim.
  17. O sujeito doou ou perdeu ≥450 mL de seu sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 90 dias antes do Dia 1.
  18. O sujeito tem um eletrocardiograma (ECG) anormal (clinicamente significativo) na Triagem ou no Dia -1. A entrada de qualquer sujeito com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do Investigador Principal ou do Subinvestigador medicamente qualificado. No caso de um intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) >450 ms ou >470 ms (HVs ou pacientes com DA com bloqueio de ramo) ou intervalo PR fora do intervalo de 115 a 220 ms, a avaliação pode ser repetida uma vez para elegibilidade determinação na Triagem e/ou no Dia -1.
  19. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica supina <90 ou >144 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica supina <50 ou >94 mm Hg. Se estiver fora do intervalo, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou no Dia -1.
  20. O sujeito tem uma frequência cardíaca em repouso <40 ou >90 bpm (não em ECGs) e considerada clinicamente significativa pelo Investigador. Se estiver fora do intervalo, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou no Dia -1.
  21. O sujeito tem valores laboratoriais anormais na triagem que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa, ou o sujeito tem as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que acordado de outra forma pelo Patrocinador e Investigador Principal.

Além dos critérios gerais acima, os pacientes com DA na Parte B devem atender aos seguintes critérios de inclusão para entrar no estudo:

1. O paciente tem diagnóstico de DA (de acordo com os critérios estabelecidos por Hanifin et al, 2001 e Rajka et al, 1989).
2. A pontuação EASI é ≥15 na Triagem.
3. A pontuação na Avaliação Global do Investigador é ≥3 na Triagem.
4. A pontuação no instrumento SCORing Atopic Dermatitis é ≥20 na Triagem.
5. A área de superfície corporal total afetada pela DA é ≥10%, conforme avaliado pelo EASI na triagem.
6. O paciente tem uma resposta inadequada aos medicamentos tópicos ou o tratamento tópico é clinicamente desaconselhável.

Além dos critérios gerais acima, os pacientes com DA na Parte B não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. O paciente tem outra condição dermatológica que pode confundir o diagnóstico de DA ou a avaliação do tratamento.
2. O paciente tem história de anafilaxia após terapia biológica.
3. O paciente tem um histórico de infecções clinicamente significativas nas 4 semanas anteriores ao Dia -1.
4. O paciente tem um diagnóstico de infecção parasitária helmíntica dentro de 6 meses antes da triagem.
5. O paciente recebeu qualquer agente biológico comercializado ou experimental dentro de 5 meias-vidas antes da triagem.
6. O paciente recebeu tratamento com drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras sem washout adequado ou recebeu fototerapia para DA dentro de 4 semanas antes do Dia 1. Para medicamentos, um período de washout adequado é de 5 meias-vidas (por exemplo, 10 semanas para dupilumabe).
7. O paciente iniciou o tratamento com corticosteroides tópicos (TCS) ou inibidores tópicos de calcineurina 1 semana antes do Dia -1. Se os medicamentos de resgate forem considerados garantidos pelo IP classe IV, o TCS pode ser usado como medicamento de resgate após o Dia -1 (consulte a Tabela 13).
8. O paciente iniciou o tratamento com hidratantes prescritos ou hidratantes contendo aditivos como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação da filagrina durante o período de triagem (os pacientes podem continuar a usar doses estáveis ​​de tais hidratantes se iniciados antes da visita de triagem, mas não devem mudar para um produto diferente durante o estudo).
9. O paciente planeja usar qualquer outro medicamento proibido ou se submeter a qualquer procedimento proibido durante o estudo. Antibióticos orais são permitidos. Banhos de alvejante não são permitidos.
10. O paciente recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) dias antes do Dia 1.
11. O sujeito tem risco de suicídio de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (uma pontuação de 4 ou mais em ideação ou qualquer comportamento suicida) ou de acordo com o julgamento clínico do Investigador, fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses ou uma história de autoagressão deliberada nos últimos 6 meses. Um sujeito com uma pontuação mais baixa pode ser incluído no estudo.
12. O paciente tem qualquer achado anormal clinicamente relevante.