軸性脊椎関節炎におけるTNF阻害剤の生物学的漸減研究 (BIOTAPE)

実験的：TNFiの漸減用量

薬物投与間の投与間隔の標準化された増加によるTNFiの漸減。 各 TNFi の漸減用量間隔は、ベースラインから 12 週間で 75%、24 週間で 50%、12 週間で 25% ずつ用量を減らすように設計されています。

薬：TNFiの漸減用量

プレフィルドシリンジ/自己注射器（エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、ゴリムマブ）を介して皮下に投与するか、指定された用量間隔を増やしながら点滴（インフリキシマブ）を介して静脈内投与する

他の名前：

• エタネルセプト 50 mg を 10 日ごと (ベースライン用量の 75%)、14 日 (50%)、30 日 (25%)
• アダリムマブ 40 mg を 3 週間ごと (75%)、4 週間 (50%)、16 週間 (25%)
• セルトリズマブ ペゴル 200 mg 3 週間 (75%)、4 週間 (50%)、16 週間 (25%)
• ゴリムマブ 50 mg を 6 週間ごと (75%)、8 週間ごと (50%)、16 週間ごと (25%)
• インフリキシマブ 5 mg/kg を 8 週間ごと (75%)、12 週間 (50%)、16 週間 (25%)

アクティブコンパレータ：TNFiの標準用量

軸性脊椎関節炎に使用される生物学的製剤の製品特性の承認済み概要に従った TNFi の安定用量

薬：TNFiの標準用量

プレフィルドシリンジ/自己注射器（エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ）による皮下投与、または点滴による静脈内投与（インフリキシマブ）

他の名前：

• エタネルセプト50mgを7日ごとに
• アダリムマブ 40 mg を 2 週間ごと
• セルトリズマブ ペゴル 200 mg 2 週間ごと
• ゴリムマブ 50 mg を 4 週間ごとに
• インフリキシマブ 5 mg/kg を 6 週間ごと

強直性脊椎炎疾患活動性スコア (ASDAS) <1.3 ～ 2.1 または漸減用量 TNFi でのバス強直性脊椎炎疾患活動性スコア (BASDAI) <4 として定義される、非活動性疾患または低い疾患活動性を維持できる患者の割合

ASDAS と BASDAI は、過去 1 週間の軸性脊椎関節炎の活動性を測定したものです。 ASDAS には、0 から 10 までの 5 つのコンポーネントがあります (なしから非常に深刻)。 次の式を使用して ASDAS を計算します: (0.121 × 背中の痛みのスコア) + (0.058 × 朝のこわばりの持続時間のスコア) + (0.11 × 患者の総合評価スコア) + (0.073 × 末梢痛/腫れのスコア) + ( 0.579 × log(CRP+1))。 スコアの範囲は 0 (疾患活動なし) から無限大 (CRP のレベルによって決定されます) までです。 最終スコアが 1.3 未満の場合、疾患は非活動性であると見なされ、2.1 未満の場合は低いと見なされます。

BASDAI は 6 つの項目で構成され、各項目は 0 (「なし」) から 10 (「非常に深刻」) までのスコアで評価されます。 最終的な BASDAI スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。 <4 の BASDAI は、非活動性または低疾患を示します。

ASDAS とは対照的に、BASDAI はその式に CRP を含みません。 ASDAS または BASDAI のいずれかが臨床現場で受け入れられます。

ASDASまたはBASDAIによる疾患再燃を経験した患者の割合

フレアは、この研究では次のいずれかとして定義されています。

1. 非活動性疾患または LDA の喪失 (ASDAS ≥2.1 または BASDAI ≥4) - 上記の定義を参照
2. 最小限の臨床的に重要な悪化、2 回の連続した来院で ≥0.9 の ASDAS の増加として定義

バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）を使用して測定された機能制限のある患者の割合

BASFI は、機能制限の程度を測定します。 過去 1 週間の活動に関する 10 の質問のセットで構成されています。 各項目は、0 (「簡単」) から 10 (「不可能」) まで採点されます。 最終的な BASFI は、合計スコアが 0 ～ 10 の 10 スコアの平均です。スコアが低いほど、身体機能が優れていることを示します。

強直性脊椎炎の生活の質 (ASQoL) アンケートを使用して測定された漸減投与群と標準投与群の平均生活の質

ASQoL は、軸性脊椎関節炎の被験者の健康関連の生活の質 (HRQoL) を測定します。 最終的な ASQoL スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが高いほど HRQoL が悪いことを示します。

強直性脊椎炎の作業生産性および活動障害アンケート（WPAI：SpA）アンケートを使用して測定された、作業生産性および活動障害のある患者の割合

WPAI:SpA は、雇用状況、SpA が原因で欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、実際に働いた時間、SpA が勤務中の仕事の生産性に与える影響、および SpA が仕事中に与える影響を判断するための 6 つの質問で構成されています。仕事以外の活動。 導出された 4 つのスコアには、欠勤の割合、プレゼンティーイズム (勤務中の生産性の低下) の割合、欠勤とプレゼンティイズムを組み合わせた全体的な仕事の障害、および仕事以外で行われる活動の障害の割合が含まれます。 各サブスケールの計算されたパーセンテージの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、障害が大きく、生産性が低いことを示します。

修正されたストーク強直性脊椎炎スコア（mSASSS）の2単位の増加として定義される、X線写真上の進行を伴う患者の割合

MSASSS は、腰椎と頸椎のスコアの合計を 0 (変化なし) から 72 (進行) まで測定します。 スコアは、腰椎 (T12 から S1) および頸椎 (C2 から T1) の椎体の前面の等級付けから得られます。 等級付けは次のとおりです: 0 (正常)、1 (浸食、硬化、または四角化)、2 (シンデスモファイト)、3 (ブリッジングシンデスモファイト)、または N (評価不能な椎体)。

併用薬が必要な患者の割合

併用薬には、研究期間中に使用されるNSAID、従来の合成DMARD、および/または標的合成DMARDが含まれます

関連する重篤な有害事象を有する患者の割合

-全身的な抗生物質の使用および/または入院を必要とする重篤な感染症として定義される重篤な有害事象は、少なくともTNFiの使用または離脱に関連している可能性があると評価されています

フレアの予測因子

以下を含むがこれらに限定されない要因: 性別、ヒト白血球抗原 (HLA)-B27 の状態、疾患期間、寛解期間、テーパー開始時の ASDAS、テーパー時の MRI 所見