Biologische Tapering-Studie von TNF-Inhibitoren bei axialer Spondyloarthritis (BIOTAPE)

Experimental: Konische Dosen von TNFi

Reduzierung von TNFi durch standardisierte Erhöhung des Dosierungsintervalls zwischen der Arzneimittelverabreichung. Die sich verjüngenden Dosisintervalle für jeden TNFi sind darauf ausgelegt, die Dosis gegenüber dem Ausgangswert 12 Wochen lang um 75 %, 24 Wochen lang um 50 % und 12 Wochen lang um 25 % zu senken

Arzneimittel: Verjüngte Dosen von TNFi

Subkutan über eine Fertigspritze/einen Autoinjektor (Etanercept, Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab) oder intravenös per Infusion (Infliximab) in ansteigenden Dosisintervallen wie angegeben zu verabreichen

Andere Namen:

• Etanercept 50 mg alle 10 Tage (75 % der Ausgangsdosis), 14 Tage (50 %), 30 Tage (25 %)
• Adalimumab 40 mg alle 3 Wochen (75 %), 4 Wochen (50 %), 16 Wochen (25 %)
• Certolizumab Pegol 200 mg 3 Wochen (75 %), 4 Wochen (50 %), 16 Wochen (25 %)
• Golimumab 50 mg alle 6 Wochen (75 %), 8 Wochen (50 %), 16 Wochen (25 %)
• Infliximab 5 mg/kg alle 8 Wochen (75 %), 12 Wochen (50 %), 16 Wochen (25 %)

Aktiver Komparator: Standarddosis TNFi

Stabile TNFi-Dosen gemäß der genehmigten Zusammenfassung der Produkteigenschaften für biologische Wirkstoffe zur Behandlung der axialen Spondyloarthritis

Arzneimittel: Standarddosis von TNFi

Subkutan über eine Fertigspritze/einen Autoinjektor (Etanercept, Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab) oder intravenös per Infusion (Infliximab) zu verabreichen

Andere Namen:

• Etanercept 50 mg alle 7 Tage
• Adalimumab 40 mg alle 2 Wochen
• Certolizumab Pegol 200 mg alle 2 Wochen
• Golimumab 50 mg alle 4 Wochen
• Infliximab 5 mg/kg alle 6 Wochen

Anteil der Patienten, die in der Lage sind, eine inaktive Krankheit oder eine geringe Krankheitsaktivität aufrechtzuerhalten, definiert als Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) < 1,3 bis 2,1 oder Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (BASDAI) von < 4 bei TNFi mit auslaufender Dosis

ASDAS und BASDAI sind Messwerte der Krankheitsaktivität der axialen Spondyloarthritis für die vergangene Woche. Der ASDAS hat 5 Komponenten, die von 0 bis 10 (keine bis sehr schwer) bewertet werden. Die folgende Formel wird zur Berechnung des ASDAS verwendet: (0,121 × Rückenschmerz-Score) + (0,058 × Score für die Dauer der Morgensteifigkeit) + (0,11 × Patienten-Gesamtbewertungs-Score) + (0,073 × peripherer Schmerz/Schwellungs-Score) + ( 0,579 × log(CRP+1)). Die Werte reichen von 0 (keine Krankheitsaktivität) bis unendlich (bestimmt durch den CRP-Spiegel). Die Krankheit gilt als inaktiv, wenn der Endwert < 1,3 ist, und als niedrig, wenn er < 2,1 ist.

Der BASDAI besteht aus sechs Items, wobei jedes Item von 0 („keine“) bis 10 („sehr schwer“) bewertet wird. Die endgültigen BASDAI-Werte reichen von 0 bis 10, wobei niedrigere Werte eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen. Ein BASDAI von <4 weist auf eine inaktive oder niedrige Erkrankung hin.

Im Gegensatz zu ASDAS enthält BASDAI kein CRP in seiner Formel. In der klinischen Praxis ist entweder ASDAS oder BASDAI akzeptabel.

Anteil der Patienten, die einen Krankheitsschub durch ASDAS oder BASDAI erleiden

Flare wird in dieser Studie als eines der folgenden definiert:

1. Verlust einer inaktiven Erkrankung oder LDA (ASDAS ≥2,1 oder BASDAI ≥4) – siehe Definitionen oben
2. minimale klinisch relevante Verschlechterung, definiert als Anstieg von ASDAS um ≥0,9 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen

Anteil der Patienten mit Funktionseinschränkung gemessen anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)

Der BASFI misst den Grad der Funktionseinschränkung. Es besteht aus einem Satz von 10 Fragen, die sich auf die Aktivitäten der vergangenen Woche beziehen. Jedes Item wird von 0 („einfach“) bis 10 („unmöglich“) bewertet. Der endgültige BASFI ist der Mittelwert der 10 Bewertungen, wobei die Gesamtbewertung von 0 bis 10 reicht. Niedrigere Bewertungen weisen auf eine bessere körperliche Funktion hin.

Mittlere Lebensqualität im Arm mit ausschleichender Dosis im Vergleich zum Arm mit Standarddosis, gemessen anhand des Fragebogens zur Lebensqualität bei ankylosierender Spondylitis (ASQoL).

Die ASQoL misst die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis. Der endgültige ASQoL-Score reicht von 0 bis 18, wobei höhere Scores eine schlechtere HRQoL anzeigen.

Anteil der Patienten mit eingeschränkter Arbeitsproduktivität und Aktivität, gemessen anhand des Fragebogens Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA).

Der WPAI:SpA besteht aus 6 Fragen zur Bestimmung des Beschäftigungsstatus, Fehlzeiten aufgrund von SpA, Fehlzeiten aus anderen Gründen, tatsächlich geleistete Arbeitsstunden, die Auswirkung von SpA auf die Arbeitsproduktivität während der Arbeit und die Auswirkung von SpA auf Tätigkeiten außerhalb der Arbeit. Die 4 abgeleiteten Werte umfassen den Prozentsatz der Fehlzeiten, den Prozentsatz des Präsentismus (reduzierte Produktivität während der Arbeit), eine Gesamtarbeitsbeeinträchtigung, die Fehlzeiten und Präsentismus kombiniert, und den Prozentsatz der Beeinträchtigung bei Aktivitäten, die außerhalb der Arbeit ausgeführt werden. Der berechnete Prozentsatz für jede Unterskala reicht von 0 bis 100. Höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung und geringere Produktivität hin.

Anteil der Patienten mit radiologischer Progression, definiert als Anstieg des modifizierten Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) um 2 Einheiten

Der mSASSS misst die Summe des Lenden- und HWS-Scores von 0 (keine Veränderung) bis 72 (Progression). Die Punktzahl ergibt sich aus der Einstufung der vorderen Seite der Wirbelkörper der Lendenwirbelsäule (T12 bis S1) und der Halswirbelsäule (C2 bis T1). Die Einstufung erfolgt wie folgt: 0 (normal), 1 (Erosion, Sklerose oder Quadrierung), 2 (Syndesmophyt), 3 (überbrückender Syndesmophyt) oder N (Wirbelkörper nicht auswertbar).

Anteil der Patienten, die eine Begleitmedikation benötigen

Begleitmedikationen umfassen NSAIDs, herkömmliche synthetische DMARDs und/oder gezielte synthetische DMARDs, die während des Studienzeitraums verwendet werden

Anteil der Patienten mit damit verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, definiert als schwerwiegende Infektionen, die eine systemische Anwendung von Antibiotika und/oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen, bei denen ein zumindest möglicher Zusammenhang mit der Anwendung oder dem Entzug von TNFi festgestellt wird

Faktoren, die Flare vorhersagen

Zu den Faktoren gehören unter anderem die folgenden: Geschlecht, Status des humanen Leukozytenantigens (HLA)-B27, Krankheitsdauer, Dauer der Remission, ASDAS zu Beginn des Ausschleichens und MRT-Befunde zum Zeitpunkt des Ausschleichens