Biologisk nedtrapningsundersøgelse af TNF-hæmmere ved aksial spondyloarthritis (BIOTAPE)

Eksperimentel: Tilspidsede doser af TNFi

Nedtrapning af TNFi gennem standardiserede stigninger i doseringsintervallet mellem lægemiddeladministration. De nedtrappende dosisintervaller for hver TNFi er designet til at reducere dosis fra baseline med 75 % i 12 uger, 50 % i 24 uger og 25 % i 12 uger

Medicin: Tilspidsede doser af TNFi

Skal gives subkutant via en fyldt sprøjte/autoinjektor (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) eller intravenøst ​​via infusion (infliximab) med stigende dosisintervaller som specificeret

Andre navne:

• etanercept 50 mg hver 10. dag (75 % af basisdosis), 14 dage (50 %), 30 dage (25 %)
• adalimumab 40 mg hver 3. uge (75 %), 4 uger (50 %), 16 uger (25 %)
• certolizumab pegol 200 mg 3 uger (75%), 4 uger (50%), 16 uger (25%)
• golimumab 50 mg hver 6. uge (75 %), 8 uger (50 %), 16 uger (25 %)
• infliximab 5 mg/kg hver 8. uge (75 %), 12 uger (50 %), 16 uger (25 %)

Aktiv komparator: Standarddosis af TNFi

Stabile doser af TNFi i henhold til det godkendte produktresumé for biologiske midler anvendt ved aksial spondyloarthritis

Medicin: Standarddosis af TNFi

Skal gives subkutant via en fyldt injektionssprøjte/autoinjektor (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) eller intravenøst ​​via infusion (infliximab)

Andre navne:

• etanercept 50 mg hver 7. dag
• adalimumab 40 mg hver 2. uge
• certolizumab pegol 200 mg hver 2. uge
• golimumab 50 mg hver 4. uge
• infliximab 5 mg/kg hver 6. uge

Andel af patienter, der er i stand til at opretholde inaktiv sygdom eller lav sygdomsaktivitet, defineret som Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) <1,3 til 2,1 eller Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (BASDAI) på <4 på nedadgående dosis TNFi

ASDAS og BASDAI er mål for aksial spondyloarthritis sygdomsaktivitet for den seneste uge. ASDAS har 5 komponenter scoret fra 0 til 10 (ingen til meget alvorlig). Følgende formel bruges til at beregne ASDAS: (0,121 × rygsmerterscore) +(0,058 × score for varigheden af ​​morgenstivhed) + (0,11 × patientens globale vurderingsscore) + (0,073 × perifer smerte/hævelsesscore) + ( 0,579 x log(CRP+1)). Scoren spænder fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til uendelig (bestemt af niveauet af CRP). Sygdommen anses for inaktiv, hvis den endelige score er <1,3, og lav, hvis <2,1.

BASDAI består af seks elementer, hvor hvert punkt scores fra 0 ("ingen") til 10 ("meget alvorlig"). Den endelige BASDAI-score varierer fra 0 til 10, hvor lavere score indikerer lavere sygdomsaktivitet. En BASDAI på <4 indikerer inaktiv eller lav sygdom.

I modsætning til ASDAS inkluderer BASDAI ikke CRP i sin formel. Enten ASDAS eller BASDAI er acceptable i klinisk praksis.

Andel af patienter, der oplever en sygdomsopblussen af ​​ASDAS eller BASDAI

Flare defineres i denne undersøgelse som en af ​​følgende:

1. tab af inaktiv sygdom eller LDA (ASDAS ≥2,1 eller BASDAI ≥4) - se definitioner ovenfor
2. minimal klinisk vigtig forværring, defineret som en stigning i ASDAS med ≥0,9 ved to på hinanden følgende besøg

Andel af patienter med funktionsbegrænsning målt ved hjælp af BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index)

BASFI måler graden af ​​funktionsbegrænsning. Den er sammensat af et sæt på 10 spørgsmål vedrørende aktiviteter i løbet af den seneste uge. Hvert element scores fra 0 ("let") til 10 ("umuligt"). Den endelige BASFI er gennemsnittet af de 10 scores med den samlede score fra 0 til 10. Lavere score indikerer bedre fysisk funktion.

Gennemsnitlig livskvalitet i den tilspidsede dosis-arm vs. standarddosis-armen målt ved brug af Ankyloserende Spondylitis Quality of Life (ASQoL) spørgeskema

ASQoL måler sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos personer med aksial spondyloarthritis. Den endelige ASQoL-score varierer fra 0 til 18, hvor højere score indikerer dårligere HRQoL.

Andel af patienter med nedsat arbejdsproduktivitet og aktivitet målt ved hjælp af spørgeskemaet Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

WPAI:SpA består af 6 spørgsmål til at bestemme beskæftigelsesstatus, timer savnet fra arbejde på grund af SpA, timer savnet fra arbejde af andre årsager, faktisk arbejdede timer, effekten af ​​SpA på arbejdsproduktiviteten, mens du er på arbejde, og effekten af ​​SpA på aktiviteter uden for arbejdet. De 4 opnåede score inkluderer procentdel af fravær, procentdel af tilstedeværelse (reduceret produktivitet under arbejdet), en samlet arbejdsnedsættelse, der kombinerer fravær og tilstedeværelse, og procentdel af svækkelse i aktiviteter udført uden for arbejdet. Den beregnede procentdel for hver underskala går fra 0 til 100. Højere score indikerer større svækkelse og mindre produktivitet.

Andel af patienter med radiografisk progression, defineret som en stigning i den modificerede Stoke Ankyloserende Spondylitis Spine Score (mSASSS) med 2 enheder

MSASSS måler summen af ​​lænde- og halshvirvelsøjlens score fra 0 (ingen ændring) til 72 (progression). Scoren er afledt fra gradering af det forreste aspekt af hvirvellegemerne i lændehvirvelsøjlen (T12 til S1) og den cervikale rygsøjle (C2 til T1). Graderingen er som følger: 0 (normal), 1 (erosion, sklerose eller kvadratisk), 2 (syndesmofyt), 3 (brodannende syndesmofyt) eller N (hvirvellegemet kan ikke evalueres).

Andel af patienter, der har behov for samtidig medicin

Samtidig medicin vil omfatte NSAID'er, konventionelle syntetiske DMARD'er og/eller målrettede syntetiske DMARD'er anvendt i undersøgelsesperioden

Andel af patienter med enhver relateret alvorlig bivirkning

Alvorlig uønsket hændelse, defineret som alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotikabrug og/eller hospitalsindlæggelse vurderet til i det mindste muligvis at være relateret til TNFi-brug eller abstinenser

Faktorer, der forudsiger flare

Faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: køn, human leukocytantigen (HLA)-B27-status, sygdomsvarighed, varighed af remission, ASDAS ved starten af ​​nedtrapningen og MRI-fund på tidspunktet for nedtrapningen