Biologisk nedtrappingsstudie av TNF-hemmere ved aksial spondyloartritt (BIOTAPE)

Eksperimentell: Avsmalnende doser av TNFi

Nedtrapping av TNFi gjennom standardiserte økninger i doseringsintervallet mellom legemiddeladministrering. De nedtrappende doseintervallene for hver TNFi er utformet for å redusere dosen fra baseline med 75 % i 12 uker, 50 % i 24 uker og 25 % i 12 uker

Legemiddel: Avsmalnende doser av TNFi

Skal gis subkutant via en ferdigfylt sprøyte/autoinjektor (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) eller intravenøst ​​via infusjon (infliximab) med økende doseintervaller som spesifisert

Andre navn:

• etanercept 50 mg hver 10. dag (75 % av utgangsdosen), 14 dager (50 %), 30 dager (25 %)
• adalimumab 40 mg hver 3. uke (75 %), 4 uker (50 %), 16 uker (25 %)
• certolizumab pegol 200 mg 3 uker (75 %), 4 uker (50 %), 16 uker (25 %)
• golimumab 50 mg hver 6. uke (75 %), 8 uker (50 %), 16 uker (25 %)
• infliximab 5 mg/kg hver 8. uke (75 %), 12 uker (50 %), 16 uker (25 %)

Aktiv komparator: Standard dose av TNFi

Stabile doser av TNFi i henhold til godkjent sammendrag av produktegenskaper for biologiske midler brukt ved aksial spondyloartritt

Legemiddel: Standard dose av TNFi

Skal gis subkutant via en ferdigfylt sprøyte/autoinjektor (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) eller intravenøst ​​via infusjon (infliximab)

Andre navn:

• etanercept 50 mg hver 7. dag
• adalimumab 40 mg annenhver uke
• certolizumab pegol 200 mg annenhver uke
• golimumab 50 mg hver 4. uke
• infliximab 5 mg/kg hver 6. uke

Andel pasienter som er i stand til å opprettholde inaktiv sykdom eller lav sykdomsaktivitet, definert som Bekhterevs sykdom (ASDAS) <1,3 til 2,1 eller Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Score (BASDAI) på <4 på nedadgående dose TNFi

ASDAS og BASDAI er mål for aksial spondyloartritt sykdomsaktivitet for den siste uken. ASDAS har 5 komponenter skåret fra 0 til 10 (ingen til veldig alvorlig). Følgende formel brukes til å beregne for ASDAS: (0,121 × ryggsmertescore) +(0,058 × skår for varighet av morgenstivhet) + (0,11 × pasientens globale vurderingsscore) + (0,073 × perifer smerte/hevelse) + ( 0,579 × log(CRP+1)). Poengsummen varierer fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til uendelig (bestemt av nivået av CRP). Sykdommen regnes som inaktiv hvis sluttskåren er <1,3, og lav hvis <2,1.

BASDAI består av seks gjenstander, hvor hvert gjenstand blir scoret fra 0 ("ingen") til 10 ("veldig alvorlig"). De endelige BASDAI-skårene varierer fra 0 til 10, med lavere skåre som indikerer lavere sykdomsaktivitet. En BASDAI på <4 indikerer inaktiv eller lav sykdom.

I motsetning til ASDAS, inkluderer ikke BASDAI CRP i formelen. Enten ASDAS eller BASDAI er akseptabelt i klinisk praksis.

Andel pasienter som opplever sykdomsoppbluss av ASDAS eller BASDAI

Flare er definert i denne studien som ett av følgende:

1. tap av inaktiv sykdom eller LDA (ASDAS ≥2.1 eller BASDAI ≥4) - se definisjoner ovenfor
2. minimal klinisk viktig forverring, definert som en økning i ASDAS med ≥0,9 ved to påfølgende besøk

Andel pasienter med funksjonell begrensning målt ved bruk av BASFI (Bath Ankylosing Spondylitt Functional Index)

BASFI måler graden av funksjonell begrensning. Den består av et sett med 10 spørsmål knyttet til aktiviteter i løpet av den siste uken. Hvert element scores fra 0 ("lett") til 10 ("umulig"). Den endelige BASFI er gjennomsnittet av de 10 poengsummene med den totale poengsummen fra 0 til 10. Lavere poengsum indikerer bedre fysisk funksjon.

Gjennomsnittlig livskvalitet i den avsmalnende dosearmen kontra standarddosearmen målt ved bruk av spørreskjemaet Bekhterevs sykdom (ASQoL) Quality of Life (ASQoL)

ASQoL måler helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos personer med aksial spondyloartritt. Den endelige ASQoL-poengsummen varierer fra 0 til 18, med høyere poengsum som indikerer dårligere HRQoL.

Andel pasienter med nedsatt arbeidsproduktivitet og aktivitet målt ved å bruke spørreskjemaet Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Bekhterevs sykdom (WPAI:SpA)

WPAI:SpA består av 6 spørsmål for å bestemme ansettelsesstatus, timer savnet fra arbeid på grunn av SpA, timer savnet fra jobb av andre årsaker, timer faktisk jobbet, effekten av SpA på arbeidsproduktiviteten mens du er på jobb, og effekten av SpA på aktiviteter utenfor jobben. De 4 poengsummene som utledes inkluderer prosentandel av fravær, prosentandel av tilstedeværelse (redusert produktivitet mens du er på jobb), en generell arbeidsnedsettelse som kombinerer fravær og tilstedeværelse, og prosentandel av svekkelse i aktiviteter utført utenfor arbeidet. Den beregnede prosentandelen for hver underskala varierer fra 0 til 100. Høyere skårer indikerer større svekkelse og mindre produktivitet.

Andel pasienter med radiografisk progresjon, definert som en økning i den modifiserte Stoke ankyloserende spondylitt spine Score (mSASSS) med 2 enheter

MSASSS måler summen av lumbale og cervical ryggraden fra 0 (ingen endring) til 72 (progresjon). Poengsummen er utledet fra gradering av det fremre aspektet av vertebrale legemer i lumbale ryggraden (T12 til S1) og cervical ryggraden (C2 til T1). Graderingen er som følger: 0 (normal), 1 (erosjon, sklerose eller kvadratisk), 2 (syndesmofytt), 3 (brodannende syndesmofytt) eller N (virvelkroppen kan ikke evalueres).

Andel pasienter som trenger samtidig medisinering

Samtidig medisinering vil inkludere NSAIDs, konvensjonelle syntetiske DMARDs og/eller målrettede syntetiske DMARDs brukt i løpet av studieperioden

Andel pasienter med en relatert alvorlig bivirkning

Alvorlig uønsket hendelse, definert som alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotikabruk og/eller sykehusinnleggelse vurdert til å være minst mulig relatert til TNFi-bruk eller abstinens

Faktorer som forutsier bluss

Faktorer inkludert, men ikke begrenset til følgende: kjønn, human leukocyttantigen (HLA)-B27-status, sykdomsvarighet, varighet av remisjon, ASDAS ved start av nedtrapping og MR-funn ved nedtrappingstidspunktet