Исследование биологического снижения ингибиторов TNF при аксиальном спондилоартрите (BIOTAPE)

Экспериментальный: Снижение дозы TNFi

Снижение дозы TNFi путем стандартизированного увеличения интервала между приемами препарата. Интервалы снижения дозы для каждого TNFi предназначены для снижения дозы от исходного уровня на 75% в течение 12 недель, на 50% в течение 24 недель и на 25% в течение 12 недель.

Лекарство: Уменьшенные дозы TNFi

Вводится подкожно с помощью предварительно заполненного шприца/автоинъектора (этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб пегол, голимумаб) или внутривенно путем инфузии (инфликсимаб) с увеличивающимися интервалами доз, как указано

Другие имена:

• этанерцепт 50 мг каждые 10 дней (75% от исходной дозы), 14 дней (50%), 30 дней (25%)
• адалимумаб 40 мг каждые 3 недели (75%), 4 недели (50%), 16 недель (25%)
• цертолизумаб пегол 200 мг 3 недели (75%), 4 недели (50%), 16 недель (25%)
• голимумаб 50 мг каждые 6 недель (75%), 8 недель (50%), 16 недель (25%)
• инфликсимаб 5 мг/кг каждые 8 ​​недель (75%), 12 недель (50%), 16 недель (25%)

Активный компаратор: Стандартная доза TNFi

Стабильные дозы ФНО согласно утвержденному своду характеристик биологических препаратов, применяемых при аксиальном спондилоартрите.

Лекарство: Стандартная доза TNFi

Для введения подкожно с помощью предварительно заполненного шприца/автоинъектора (этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб пегол, голимумаб) или внутривенно путем инфузии (инфликсимаб)

Другие имена:

• этанерцепт 50 мг каждые 7 дней
• адалимумаб 40 мг каждые 2 недели
• цертолизумаб пегол 200 мг каждые 2 недели
• голимумаб 50 мг каждые 4 недели
• инфликсимаб 5 мг/кг каждые 6 недель

Доля пациентов, способных поддерживать неактивное заболевание или низкую активность заболевания, определяемую как показатель активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) <1,3–2,1 или показатель активности заболевания анкилозирующим спондилитом Bath (BASDAI) <4 при снижении дозы TNFi

ASDAS и BASDAI являются показателями активности аксиального спондилоартрита за последнюю неделю. ASDAS имеет 5 компонентов, оцененных от 0 до 10 (отсутствие до очень тяжелого). Для расчета ASDAS используется следующая формула: (0,121 × балл боли в спине) + (0,058 × балл длительности утренней скованности) + (0,11 × балл общей оценки пациента) + (0,073 × балл периферической боли/отека) + ( 0,579 × log (СРБ+1)). Баллы варьируются от 0 (отсутствие активности заболевания) до бесконечности (определяется уровнем СРБ). Заболевание считается неактивным, если итоговый балл <1,3, и низким, если <2,1.

BASDAI состоит из шести пунктов, каждый из которых оценивается от 0 («нет») до 10 («очень серьезный»). Окончательные баллы BASDAI варьируются от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания. BASDAI <4 указывает на неактивное или низкое заболевание.

В отличие от ASDAS, BASDAI не включает CRP в свою формулу. Либо ASDAS, либо BASDAI приемлемы в клинической практике.

Доля пациентов с обострением заболевания по данным ASDAS или BASDAI

Вспышка определяется в этом исследовании как одно из следующего:

1. потеря неактивного заболевания или LDA (ASDAS ≥2,1 или BASDAI ≥4) — см. определения выше
2. минимальное клинически значимое ухудшение, определяемое как увеличение ASDAS на ≥0,9 при двух последовательных визитах

Доля пациентов с функциональными ограничениями, измеренная с использованием функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI)

BASFI измеряет степень функционального ограничения. Он состоит из набора из 10 вопросов, касающихся деятельности на прошлой неделе. Каждое задание оценивается от 0 («легко») до 10 («невозможно»). Окончательный BASFI представляет собой среднее значение 10 баллов с общим баллом от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на лучшую физическую функцию.

Среднее качество жизни в группе постепенной дозы по сравнению со стандартной дозой, измеренное с помощью опросника качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL).

ASQoL измеряет связанное со здоровьем качество жизни (HRQoL) у пациентов с аксиальным спондилоартритом. Окончательный балл ASQoL колеблется от 0 до 18, при этом более высокие баллы указывают на худшее качество жизни HRQoL.

Доля пациентов со сниженной производительностью труда и активностью, измеренная с помощью опросника производительности труда и нарушения активности при анкилозирующем спондилите (WPAI:SpA)

WPAI:SpA состоит из 6 вопросов для определения статуса занятости, часов, пропущенных с работы из-за SpA, часов, пропущенных с работы по другим причинам, фактически отработанных часов, влияния SpA на производительность труда во время работы и влияния SpA на деятельности вне работы. Полученные 4 балла включают процент невыходов на работу, процент невыходов на работу (снижение производительности на работе), общее ухудшение работы, сочетающее прогулы и невыходы на работу, и процент нарушений деятельности, выполняемой вне работы. Вычисленный процент для каждой подшкалы находится в диапазоне от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на большее ухудшение и меньшую производительность.

Доля пациентов с рентгенологическим прогрессированием, определяемым как увеличение модифицированной шкалы оценки анкилозирующего спондилоартрита Стокса (mSASSS) на 2 единицы

MSASSS измеряет сумму баллов поясничного и шейного отделов позвоночника от 0 (без изменений) до 72 (прогресс). Оценка выводится из оценки передней части тел позвонков поясничного отдела позвоночника (от T12 до S1) и шейного отдела позвоночника (от C2 до T1). Классификация следующая: 0 (норма), 1 (эрозия, склероз или квадратная форма), 2 (синдесмофит), 3 (мостиковый синдесмофит) или N (тело позвонка не подлежит оценке).

Доля пациентов, нуждающихся в сопутствующем лечении

Сопутствующие препараты будут включать НПВП, обычные синтетические БПВП и/или таргетные синтетические БПВП, используемые в течение периода исследования.

Доля пациентов с любыми связанными тяжелыми нежелательными явлениями

Тяжелое нежелательное явление, определяемое как серьезные инфекции, требующие системного применения антибиотиков и/или госпитализации, по оценке, по крайней мере, возможно связанные с применением или отменой TNFi.

Факторы, предсказывающие вспышку

Факторы, включая, помимо прочего, следующие: пол, статус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-B27, продолжительность заболевания, продолжительность ремиссии, ASDAS в начале снижения дозы и результаты МРТ во время снижения дозы.