Biologisch afbouwend onderzoek van TNF-remmers bij axiale spondyloartritis (BIOTAPE)

Experimenteel: Taps toelopende doses TNFi

Afbouw van TNFi door gestandaardiseerde verhogingen van het doseringsinterval tussen de toediening van geneesmiddelen. De aflopende dosisintervallen voor elke TNFi zijn bedoeld om de dosis ten opzichte van de uitgangswaarde te verlagen met 75% gedurende 12 weken, 50% gedurende 24 weken en 25% gedurende 12 weken.

Geneesmiddel: Taps toelopende doses TNFi

Subcutaan toe te dienen via een voorgevulde spuit/auto-injector (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) of intraveneus via infusie (infliximab) met toenemende dosisintervallen zoals gespecificeerd

Andere namen:

• etanercept 50 mg elke 10 dagen (75% van de uitgangsdosis), 14 dagen (50%), 30 dagen (25%)
• adalimumab 40 mg elke 3 weken (75%), 4 weken (50%), 16 weken (25%)
• certolizumab pegol 200 mg 3 weken (75%), 4 weken (50%), 16 weken (25%)
• golimumab 50 mg elke 6 weken (75%), 8 weken (50%), 16 weken (25%)
• infliximab 5 mg/kg elke 8 weken (75%), 12 weken (50%), 16 weken (25%)

Actieve vergelijker: Standaarddosis TNFi

Stabiele doses TNFi volgens de goedgekeurde samenvatting van de productkenmerken voor biologische agentia die worden gebruikt bij axiale spondyloartritis

Geneesmiddel: Standaard dosis TNFi

Subcutaan toe te dienen via een voorgevulde spuit/auto-injector (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) of intraveneus via infusie (infliximab)

Andere namen:

• etanercept 50 mg om de 7 dagen
• adalimumab 40 mg om de 2 weken
• certolizumab pegol 200 mg om de 2 weken
• golimumab 50 mg om de 4 weken
• infliximab 5 mg/kg elke 6 weken

Percentage patiënten dat een inactieve ziekte of een lage ziekteactiviteit kan handhaven, gedefinieerd als de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS) <1,3 tot 2,1 of de Bath-ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (BASDAI) van <4 op afbouwende dosis TNFi

De ASDAS en BASDAI zijn metingen van de activiteit van de ziekte van axiale spondyloartritis in de afgelopen week. De ASDAS heeft 5 componenten die gescoord worden van 0 tot 10 (geen tot zeer ernstig). De volgende formule wordt gebruikt om de ASDAS te berekenen: (0,121 × rugpijnscore) +(0,058 × score voor duur van ochtendstijfheid) + (0,11 × globale beoordelingsscore patiënt) + (0,073 × score perifere pijn/zwelling) + ( 0,579 × log(CRP+1)). De scores variëren van 0 (geen ziekteactiviteit) tot oneindig (wordt bepaald door het niveau van CRP). De ziekte wordt als inactief beschouwd als de eindscore <1,3 is en laag als <2,1.

De BASDAI bestaat uit zes items, waarbij elk item wordt gescoord van 0 ("geen") tot 10 ("zeer ernstig"). De uiteindelijke BASDAI-scores variëren van 0 tot 10, waarbij lagere scores een lagere ziekteactiviteit aangeven. Een BASDAI van <4 duidt op inactieve of lage ziekte.

In tegenstelling tot ASDAS, neemt BASDAI CRP niet op in zijn formule. ASDAS of BASDAI is acceptabel in de klinische praktijk.

Percentage patiënten met een opflakkering van de ziekte door ASDAS of BASDAI

Flare wordt in dit onderzoek gedefinieerd als een van de volgende:

1. verlies van inactieve ziekte of LDA (ASDAS ≥2.1 of BASDAI ≥4) - zie definities hierboven
2. minimale klinisch belangrijke verslechtering, gedefinieerd als een toename van ASDAS met ≥0,9 bij twee opeenvolgende bezoeken

Percentage patiënten met functionele beperking gemeten met behulp van de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)

De BASFI meet de mate van functiebeperking. Het bestaat uit een set van 10 vragen over activiteiten van de afgelopen week. Elk item wordt gescoord van 0 ("gemakkelijk") tot 10 ("onmogelijk"). De uiteindelijke BASFI is het gemiddelde van de 10 scores met een totaalscore van 0 tot 10. Lagere scores duiden op een beter fysiek functioneren.

Gemiddelde kwaliteit van leven in de arm met aflopende dosis vs. de arm met standaarddosis, gemeten met behulp van de Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL)-vragenlijst

De ASQoL meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) bij proefpersonen met axiale spondyloartritis. De uiteindelijke ASQoL-score varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores een slechtere HRQoL aangeven.

Percentage patiënten met verminderde arbeidsproductiviteit en activiteit, gemeten met behulp van de Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA) vragenlijst

De WPAI:SpA bestaat uit 6 vragen om de arbeidsstatus, gemiste uren op het werk vanwege SpA, gemiste uren op het werk om andere redenen, daadwerkelijk gewerkte uren, het effect van SpA op de arbeidsproductiviteit tijdens het werk en het effect van SpA op activiteiten buiten het werk. De 4 afgeleide scores omvatten het percentage absenteïsme, het percentage presenteïsme (verminderde productiviteit op het werk), een algehele werkbeperking die absenteïsme en presenteïsme combineert, en het percentage beperking in activiteiten die buiten het werk worden uitgevoerd. Het berekende percentage voor elke subschaal varieert van 0 tot 100. Hogere scores duiden op meer beperkingen en minder productiviteit.

Percentage patiënten met radiografische progressie, gedefinieerd als een toename van de gemodificeerde Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) met 2 eenheden

De mSASSS meet de som van de lumbale en cervicale wervelkolomscore van 0 (geen verandering) tot 72 (progressie). De score is afgeleid van de indeling van het anterieure aspect van de wervellichamen van de lumbale wervelkolom (T12 tot S1) en de cervicale wervelkolom (C2 tot T1). De indeling is als volgt: 0 (normaal), 1 (erosie, sclerose of kwadratuur), 2 (syndesmofyt), 3 (overbruggende syndesmofyt) of N (wervellichaam niet evalueerbaar).

Percentage patiënten dat gelijktijdige medicatie nodig heeft

Gelijktijdige medicatie omvat NSAID's, conventionele synthetische DMARD's en/of gerichte synthetische DMARD's die tijdens de onderzoeksperiode zijn gebruikt

Percentage patiënten met een gerelateerde ernstige bijwerking

Ernstige bijwerking, gedefinieerd als ernstige infecties waarvoor systemisch antibioticagebruik en/of ziekenhuisopname nodig is, waarvan wordt vastgesteld dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met TNFi-gebruik of -ontwenning

Factoren die overstraling voorspellen

Factoren inclusief maar niet beperkt tot het volgende: geslacht, humaan leukocytenantigeen (HLA)-B27-status, ziekteduur, duur van remissie, ASDAS aan het begin van het afbouwen en MRI-bevindingen op het moment van afbouwen