Estudo de redução biológica de inibidores de TNF na espondiloartrite axial (BIOTAPE)

Experimental: Doses reduzidas de TNFi

Redução gradual do TNFi por meio de aumentos padronizados no intervalo de dosagem entre a administração do medicamento. Os intervalos de dose gradual para cada TNFi são projetados para diminuir a dose da linha de base em 75% por 12 semanas, 50% por 24 semanas e 25% por 12 semanas

Medicamento: Doses cônicas de TNFi

Para ser administrado por via subcutânea por meio de uma seringa pré-cheia/autoinjetor (etanercept, adalimumabe, certolizumabe pegol, golimumabe) ou por via intravenosa por meio de infusão (infliximabe) em intervalos de dose crescentes, conforme especificado

Outros nomes:

• etanercepte 50 mg a cada 10 dias (75% da dose inicial), 14 dias (50%), 30 dias (25%)
• adalimumabe 40 mg a cada 3 semanas (75%), 4 semanas (50%), 16 semanas (25%)
• certolizumabe pegol 200 mg 3 semanas (75%), 4 semanas (50%), 16 semanas (25%)
• golimumabe 50 mg a cada 6 semanas (75%), 8 semanas (50%), 16 semanas (25%)
• infliximabe 5 mg/kg a cada 8 semanas (75%), 12 semanas (50%), 16 semanas (25%)

Comparador Ativo: Dose padrão de TNFi

Doses estáveis ​​de TNFi de acordo com o resumo aprovado das características do medicamento para agentes biológicos utilizados na espondiloartrite axial

Medicamento: Dose padrão de TNFi

Para ser administrado por via subcutânea por meio de uma seringa pré-cheia/autoinjetor (etanercept, adalimumabe, certolizumabe pegol, golimumabe) ou por via intravenosa por infusão (infliximabe)

Outros nomes:

• etanercepte 50 mg a cada 7 dias
• adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas
• certolizumabe pegol 200 mg a cada 2 semanas
• golimumabe 50 mg a cada 4 semanas
• infliximabe 5 mg/kg a cada 6 semanas

Proporção de pacientes capazes de manter a doença inativa ou baixa atividade da doença, definida como Pontuação de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante (ASDAS) <1,3 a 2,1 ou Pontuação de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) <4 em TNFi de dose cônica

O ASDAS e o BASDAI são medidas da atividade da doença da espondiloartrite axial na última semana. O ASDAS possui 5 componentes pontuados de 0 a 10 (nenhum a muito grave). A seguinte fórmula é usada para calcular o ASDAS: (0,121 × pontuação de dor nas costas) +(0,058 × pontuação para a duração da rigidez matinal) + (0,11 × pontuação de avaliação global do paciente) + (0,073 × pontuação de dor periférica/inchaço) + ( 0,579 × log(PCR+1)). Os escores variam de 0 (sem atividade da doença) ao infinito (sendo determinado pelo nível de PCR). A doença é considerada inativa se o escore final for <1,3 e baixa se <2,1.

O BASDAI é composto por seis itens, sendo cada item pontuado de 0 ("nenhum") a 10 ("muito grave"). A pontuação final do BASDAI varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença. Um BASDAI <4 indica doença inativa ou baixa.

Ao contrário do ASDAS, o BASDAI não inclui a PCR em sua fórmula. ASDAS ou BASDAI são aceitáveis ​​na prática clínica.

Proporção de pacientes com exacerbação da doença por ASDAS ou BASDAI

Flare é definido neste estudo como um dos seguintes:

1. perda de doença inativa ou LDA (ASDAS ≥2,1 ou BASDAI ≥4) - veja as definições acima
2. piora clinicamente importante mínima, definida como um aumento no ASDAS em ≥0,9 em duas visitas consecutivas

Proporção de pacientes com limitação funcional medida pelo índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)

O BASFI mede o grau de limitação funcional. É composto por um conjunto de 10 questões relativas às atividades realizadas na última semana. Cada item é pontuado de 0 ("fácil") a 10 ("impossível"). O BASFI final é a média dos 10 escores com o escore total variando de 0 a 10. Escores mais baixos indicam melhor função física.

Qualidade de vida média no braço de dose reduzida versus o braço de dose padrão medida usando o questionário de qualidade de vida de espondilite anquilosante (ASQoL)

O ASQoL mede a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) em indivíduos com espondiloartrite axial. A pontuação final do ASQoL varia de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando pior QVRS.

Proporção de pacientes com produtividade e atividade no trabalho prejudicadas medidas usando o questionário Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

O WPAI:SpA consiste em 6 perguntas para determinar o status de emprego, horas perdidas no trabalho por causa do SpA, horas perdidas no trabalho por outros motivos, horas realmente trabalhadas, o efeito do SpA na produtividade do trabalho durante o trabalho e o efeito do SpA na atividades fora do trabalho. As 4 pontuações derivadas incluem porcentagem de absenteísmo, porcentagem de presenteísmo (produtividade reduzida durante o trabalho), um comprometimento geral do trabalho que combina absenteísmo e presenteísmo e percentual de comprometimento em atividades realizadas fora do trabalho. A porcentagem calculada para cada subescala varia de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam maior comprometimento e menor produtividade.

Proporção de pacientes com progressão radiográfica, definida como um aumento no Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score modificado (mSASSS) em 2 unidades

O mSASSS mede a soma da pontuação da coluna lombar e cervical de 0 (sem alteração) a 72 (progressão). A pontuação é derivada da graduação do aspecto anterior dos corpos vertebrais da coluna lombar (T12 a S1) e da coluna cervical (C2 a T1). A classificação é a seguinte: 0 (normal), 1 (erosão, esclerose ou quadratura), 2 (sindesmófito), 3 (sindesmófito em ponte) ou N (corpo vertebral não avaliável).

Proporção de pacientes que necessitam de medicação concomitante

Os medicamentos concomitantes incluirão AINEs, DMARDs sintéticos convencionais e/ou DMARDs sintéticos direcionados usados ​​durante o período do estudo

Proporção de pacientes com qualquer evento adverso grave relacionado

Evento adverso grave, definido como infecções graves que requerem uso de antibióticos sistêmicos e/ou hospitalização avaliada como possivelmente relacionada ao uso ou retirada de TNFi

Fatores que preveem o surto

Fatores incluindo, mas não limitados ao seguinte: sexo, status do antígeno leucocitário humano (HLA)-B27, duração da doença, duração da remissão, ASDAS no início da redução e achados de ressonância magnética no momento da redução