Studio di riduzione biologica degli inibitori del TNF nella spondiloartrite assiale (BIOTAPE)

Sperimentale: Dosi ridotte di TNFi

Riduzione graduale del TNFi attraverso aumenti standardizzati dell'intervallo di dosaggio tra la somministrazione del farmaco. Gli intervalli di dose decrescenti per ciascun TNFi sono progettati per ridurre la dose rispetto al basale del 75% per 12 settimane, del 50% per 24 settimane e del 25% per 12 settimane

Droga: Dosi ridotte di TNFi

Da somministrare per via sottocutanea tramite siringa/autoiniettore preriempito (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) o per via endovenosa tramite infusione (infliximab) a intervalli di dose crescenti come specificato

Altri nomi:

• etanercept 50 mg ogni 10 giorni (75% della dose basale), 14 giorni (50%), 30 giorni (25%)
• adalimumab 40 mg ogni 3 settimane (75%), 4 settimane (50%), 16 settimane (25%)
• certolizumab pegol 200 mg 3 settimane (75%), 4 settimane (50%), 16 settimane (25%)
• golimumab 50 mg ogni 6 settimane (75%), 8 settimane (50%), 16 settimane (25%)
• infliximab 5 mg/kg ogni 8 settimane (75%), 12 settimane (50%), 16 settimane (25%)

Comparatore attivo: Dose standard di TNFi

Dosi stabili di TNFi secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto approvato per gli agenti biologici utilizzati nella spondiloartrite assiale

Droga: Dose standard di TNFi

Da somministrare per via sottocutanea tramite siringa/autoiniettore preriempito (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) o per via endovenosa tramite infusione (infliximab)

Altri nomi:

• etanercept 50 mg ogni 7 giorni
• adalimumab 40 mg ogni 2 settimane
• certolizumab pegol 200 mg ogni 2 settimane
• golimumab 50 mg ogni 4 settimane
• infliximab 5 mg/kg ogni 6 settimane

Percentuale di pazienti in grado di mantenere la malattia inattiva o bassa attività della malattia, definita come punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante (ASDAS) <1,3-2,1 o punteggio di attività della malattia da spondilite anchilosante da bagno (BASDAI) <4 su TNFi a dose ridotta

L'ASDAS e il BASDAI sono misure dell'attività della malattia da spondiloartrite assiale nell'ultima settimana. L'ASDAS ha 5 componenti con punteggio da 0 a 10 (da nessuno a molto grave). La seguente formula viene utilizzata per calcolare l'ASDAS: (0,121 × punteggio del mal di schiena) + (0,058 × punteggio per la durata della rigidità mattutina) + (0,11 × punteggio di valutazione globale del paziente) + (0,073 × punteggio del dolore periferico/gonfiore) + ( 0,579 × log(CRP+1)). I punteggi vanno da 0 (nessuna attività della malattia) a infinito (determinato dal livello di CRP). La malattia è considerata inattiva se il punteggio finale è <1,3 e basso se <2,1.

Il BASDAI è composto da sei item, con ogni item valutato da 0 ("nessuno") a 10 ("molto grave"). I punteggi BASDAI finali vanno da 0 a 10, con punteggi più bassi che indicano una minore attività della malattia. Un BASDAI <4 indica una malattia inattiva o bassa.

A differenza di ASDAS, BASDAI non include CRP nella sua formula. Sia ASDAS che BASDAI sono accettabili nella pratica clinica.

Percentuale di pazienti che hanno manifestato una riacutizzazione della malattia secondo ASDAS o BASDAI

Flare è definito in questo studio come uno dei seguenti:

1. perdita di malattia inattiva o LDA (ASDAS ≥2.1 o BASDAI ≥4) - vedere le definizioni sopra
2. peggioramento minimo clinicamente importante, definito come un aumento di ASDAS di ≥0,9 in due visite consecutive

Percentuale di pazienti con limitazione funzionale misurata utilizzando il Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)

Il BASFI misura il grado di limitazione funzionale. È composto da una serie di 10 domande relative alle attività della scorsa settimana. Ogni elemento ha un punteggio da 0 ("facile") a 10 ("impossibile"). Il BASFI finale è la media dei 10 punteggi con il punteggio totale compreso tra 0 e 10. I punteggi più bassi indicano una migliore funzionalità fisica.

Qualità media della vita nel braccio a dose ridotta rispetto al braccio a dose standard misurata utilizzando il questionario sulla qualità della vita della spondilite anchilosante (ASQoL)

L'ASQoL misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei soggetti con spondiloartrite assiale. Il punteggio ASQoL finale varia da 0 a 18, con punteggi più alti che indicano una HRQoL peggiore.

Percentuale di pazienti con ridotta produttività e attività lavorativa misurata utilizzando il questionario Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

Il WPAI:SpA è composto da 6 domande per determinare lo stato occupazionale, le ore perse dal lavoro per SpA, le ore perse dal lavoro per altri motivi, le ore effettivamente lavorate, l'effetto della SpA sulla produttività del lavoro durante il lavoro e l'effetto della SpA sulla attività al di fuori del lavoro. I 4 punteggi derivati ​​includono la percentuale di assenteismo, la percentuale di presenzialismo (produttività ridotta durante il lavoro), una menomazione complessiva del lavoro che combina assenteismo e presenzialismo e la percentuale di menomazione nelle attività svolte al di fuori del lavoro. La percentuale calcolata per ogni sottoscala va da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una maggiore menomazione e una minore produttività.

Percentuale di pazienti con progressione radiografica, definita come un aumento del punteggio modificato della colonna vertebrale della spondilite anchilosante di Stoke (mSASSS) di 2 unità

Il mSASSS misura la somma del punteggio del rachide lombare e cervicale da 0 (nessuna variazione) a 72 (progressione). Il punteggio deriva dalla classificazione dell'aspetto anteriore dei corpi vertebrali della colonna lombare (da T12 a S1) e della colonna cervicale (da C2 a T1). La classificazione è la seguente: 0 (normale), 1 (erosione, sclerosi o quadratura), 2 (syndesmophyte), 3 (bridging syndesmophyte) o N (corpo vertebrale non valutabile).

Percentuale di pazienti che necessitano di farmaci concomitanti

I farmaci concomitanti includeranno FANS, DMARD sintetici convenzionali e/o DMARD sintetici mirati utilizzati durante il periodo di studio

Percentuale di pazienti con qualsiasi evento avverso grave correlato

Evento avverso grave, definito come infezioni gravi che richiedono l'uso sistemico di antibiotici e/o l'ospedalizzazione valutata come almeno possibilmente correlata all'uso o alla sospensione del TNFi

Fattori che predicono il bagliore

Fattori inclusi ma non limitati a quanto segue: sesso, stato dell'antigene leucocitario umano (HLA)-B27, durata della malattia, durata della remissione, ASDAS all'inizio della riduzione e risultati della risonanza magnetica al momento della riduzione