Biologická zužující se studie inhibitorů TNF u axiální spondyloartritidy (BIOTAPE)

Experimentální: Zúžené dávky TNFi

Snižování TNFi prostřednictvím standardizovaného zvýšení dávkovacího intervalu mezi podáním léku. Intervaly snižování dávky pro každý TNFi jsou navrženy tak, aby snížily dávku od výchozí hodnoty o 75 % po dobu 12 týdnů, o 50 % po dobu 24 týdnů a o 25 % po dobu 12 týdnů.

Lék: Zúžené dávky TNFi

Podává se subkutánně pomocí předplněné injekční stříkačky/autoinjektoru (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) nebo intravenózně infuzí (infliximab) ve zvyšujících se dávkových intervalech, jak je uvedeno

Ostatní jména:

• etanercept 50 mg každých 10 dní (75 % výchozí dávky), 14 dní (50 %), 30 dní (25 %)
• adalimumab 40 mg každé 3 týdny (75 %), 4 týdny (50 %), 16 týdnů (25 %)
• certolizumab pegol 200 mg 3 týdny (75 %), 4 týdny (50 %), 16 týdnů (25 %)
• golimumab 50 mg každých 6 týdnů (75 %), 8 týdnů (50 %), 16 týdnů (25 %)
• infliximab 5 mg/kg každých 8 týdnů (75 %), 12 týdnů (50 %), 16 týdnů (25 %)

Aktivní komparátor: Standardní dávka TNFi

Stabilní dávky TNFi podle schváleného souhrnu údajů o přípravku pro biologické přípravky používané u axiální spondyloartrózy

Lék: Standardní dávka TNFi

Podává se subkutánně pomocí předplněné injekční stříkačky/autoinjektoru (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) nebo intravenózně infuzí (infliximab)

Ostatní jména:

• etanercept 50 mg každých 7 dní
• adalimumab 40 mg každé 2 týdny
• certolizumab pegol 200 mg každé 2 týdny
• golimumab 50 mg každé 4 týdny
• infliximab 5 mg/kg každých 6 týdnů

Podíl pacientů schopných udržet neaktivní onemocnění nebo nízkou aktivitu onemocnění, definovanou jako skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS) <1,3 až 2,1 nebo skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI) <4 na TNFi se sníženou dávkou

ASDAS a BASDAI jsou měření aktivity onemocnění axiální spondyloartrózou za poslední týden. ASDAS má 5 složek hodnocených od 0 do 10 (žádná až velmi závažná). Pro výpočet ASDAS se používá následující vzorec: (0,121 × skóre bolesti zad) + (0,058 × skóre trvání ranní ztuhlosti) + (0,11 × skóre celkového hodnocení pacienta) + (0,073 × skóre periferní bolesti/otoku) + ( 0,579 x log(CRP+1)). Skóre se pohybuje od 0 (žádná aktivita onemocnění) do nekonečna (určuje se podle hladiny CRP). Nemoc je považována za neaktivní, pokud je konečné skóre <1,3, a za nízké, pokud je <2,1.

BASDAI se skládá ze šesti položek, přičemž každá položka je hodnocena od 0 („žádné“) do 10 („velmi závažné“). Konečné skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10, přičemž nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění. BASDAI < 4 znamená neaktivní nebo nízké onemocnění.

Na rozdíl od ASDAS nezahrnuje BASDAI ve svém vzorci CRP. V klinické praxi je přijatelné buď ASDAS, nebo BASDAI.

Podíl pacientů, u kterých došlo ke vzplanutí onemocnění pomocí ASDAS nebo BASDAI

Vzplanutí je v této studii definováno jako jedno z následujících:

1. ztráta neaktivního onemocnění nebo LDA (ASDAS ≥2,1 nebo BASDAI ≥4) – viz definice výše
2. minimální klinicky významné zhoršení, definované jako zvýšení ASDAS o ≥0,9 při dvou po sobě jdoucích návštěvách

Podíl pacientů s funkčním omezením měřený pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)

BASFI měří stupeň funkčního omezení. Skládá se ze sady 10 otázek týkajících se aktivit během minulého týdne. Každá položka je hodnocena od 0 ("snadné") do 10 ("nemožné"). Konečné BASFI je průměrem z 10 skóre s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 10. Nižší skóre ukazuje na lepší fyzickou funkci.

Průměrná kvalita života v rameni se sníženou dávkou vs. rameni se standardní dávkou měřená pomocí dotazníku kvality života při ankylozující spondylitidě (ASQoL)

ASQoL měří kvalitu života související se zdravím (HRQoL) u subjektů s axiální spondyloartritidou. Konečné skóre ASQoL se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší HRQoL.

Podíl pacientů s poruchou produktivity práce a aktivity měřený pomocí dotazníku Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

WPAI:SpA se skládá ze 6 otázek, které určují status zaměstnání, hodiny zameškané v práci kvůli SpA, hodiny zameškané v práci z jiných důvodů, skutečně odpracované hodiny, vliv SpA na produktivitu práce v práci a vliv SpA na činnosti mimo práci. Získaná 4 skóre zahrnují procento nepřítomnosti, procento prezentací (snížená produktivita v práci), celkové zhoršení práce kombinující absenci a prezentací a procento zhoršení v činnostech vykonávaných mimo práci. Vypočítané procento pro každou dílčí škálu se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre znamená větší poškození a nižší produktivitu.

Podíl pacientů s radiografickou progresí, definovanou jako zvýšení upraveného skóre stokeovy ankylozující spondylitidy (mSASSS) o 2 jednotky

MSASSS měří součet skóre bederní a krční páteře od 0 (žádná změna) do 72 (progrese). Skóre je odvozeno od hodnocení přední strany obratlových těl bederní páteře (T12 až S1) a krční páteře (C2 až T1). Hodnocení je následující: 0 (normální), 1 (eroze, skleróza nebo kvadratura), 2 (syndesmofyt), 3 (přemosťující syndesmofyt) nebo N (nehodnotitelné tělo obratle).

Podíl pacientů, kteří potřebují souběžnou medikaci

Souběžně podávané léky budou zahrnovat NSAID, konvenční syntetické DMARD a/nebo cílené syntetické DMARD používané během období studie.

Podíl pacientů s jakoukoli související závažnou nežádoucí příhodou

Závažná nežádoucí příhoda, definovaná jako závažné infekce vyžadující systémové užívání antibiotik a/nebo hospitalizaci, u nichž bylo zjištěno, že přinejmenším pravděpodobně souvisí s užíváním nebo vysazením TNFi

Faktory předpovídající vzplanutí

Faktory včetně, ale bez omezení na následující: pohlaví, stav lidského leukocytárního antigenu (HLA)-B27, trvání onemocnění, trvání remise, ASDAS na začátku snižování a nálezy MRI v době snižování