Étude de diminution biologique des inhibiteurs du TNF dans la spondylarthrite axiale (BIOTAPE)

Expérimental: Doses réduites de TNFi

Diminution du TNFi grâce à des augmentations standardisées de l'intervalle de dosage entre l'administration du médicament. Les intervalles de dose dégressifs pour chaque anti-TNF sont conçus pour diminuer la dose par rapport à la valeur initiale de 75 % pendant 12 semaines, de 50 % pendant 24 semaines et de 25 % pendant 12 semaines.

Médicament: Doses décroissantes de TNFi

À administrer par voie sous-cutanée via une seringue préremplie/auto-injecteur (étanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) ou par voie intraveineuse via une perfusion (infliximab) à des intervalles de dose croissants comme spécifié

Autres noms:

• étanercept 50 mg tous les 10 jours (75 % de la dose initiale), 14 jours (50 %), 30 jours (25 %)
• adalimumab 40 mg toutes les 3 semaines (75 %), 4 semaines (50 %), 16 semaines (25 %)
• certolizumab pegol 200 mg 3 semaines (75 %), 4 semaines (50 %), 16 semaines (25 %)
• golimumab 50 mg toutes les 6 semaines (75 %), 8 semaines (50 %), 16 semaines (25 %)
• infliximab 5 mg/kg toutes les 8 semaines (75 %), 12 semaines (50 %), 16 semaines (25 %)

Comparateur actif: Dose standard de TNFi

Doses stables de TNFi selon le résumé approuvé des caractéristiques du produit pour les agents biologiques utilisés dans la spondylarthrite axiale

Médicament: Dose standard de TNFi

À administrer par voie sous-cutanée via une seringue préremplie/auto-injecteur (étanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) ou par voie intraveineuse par perfusion (infliximab)

Autres noms:

• étanercept 50 mg tous les 7 jours
• adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines
• certolizumab pégol 200 mg toutes les 2 semaines
• golimumab 50 mg toutes les 4 semaines
• infliximab 5 mg/kg toutes les 6 semaines

Proportion de patients capables de maintenir une maladie inactive ou une faible activité de la maladie, définie par un score d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) <1,3 à 2,1 ou un score d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) <4 avec une dose décroissante de TNFi

L'ASDAS et le BASDAI sont des mesures de l'activité de la spondylarthrite axiale au cours de la semaine écoulée. L'ASDAS comporte 5 composantes notées de 0 à 10 (aucune à très sévère). La formule suivante est utilisée pour calculer l'ASDAS : (0,121 × score de douleur dorsale) + (0,058 × score pour la durée de la raideur matinale) + (0,11 × score d'évaluation globale du patient) + (0,073 × score de douleur/gonflement périphérique) + ( 0,579 × log(CRP+1)). Les scores vont de 0 (pas d'activité de la maladie) à l'infini (déterminé par le niveau de CRP). La maladie est considérée comme inactive si le score final est <1,3, et faible si <2,1.

Le BASDAI se compose de six éléments, chaque élément étant noté de 0 ("aucun") à 10 ("très sévère"). Les scores BASDAI finaux vont de 0 à 10, les scores les plus bas indiquant une activité plus faible de la maladie. Un BASDAI <4 indique une maladie inactive ou faible.

Contrairement à ASDAS, BASDAI n'inclut pas le CRP dans sa formule. L'ASDAS ou le BASDAI est acceptable dans la pratique clinique.

Proportion de patients connaissant une poussée de la maladie selon ASDAS ou BASDAI

Le flare est défini dans cette étude comme l'un des éléments suivants :

1. perte de maladie inactive ou LDA (ASDAS ≥2,1 ou BASDAI ≥4) - voir les définitions ci-dessus
2. aggravation minimale cliniquement importante, définie comme une augmentation de l'ASDAS de ≥ 0,9 lors de deux visites consécutives

Proportion de patients présentant une limitation fonctionnelle mesurée à l'aide du Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)

Le BASFI mesure le degré de limitation fonctionnelle. Il est composé d'un ensemble de 10 questions portant sur les activités de la semaine écoulée. Chaque item est noté de 0 ("facile") à 10 ("impossible"). Le BASFI final est la moyenne des 10 scores, le score total allant de 0 à 10. Des scores inférieurs indiquent une meilleure fonction physique.

Qualité de vie moyenne dans le bras à dose progressive par rapport au bras à dose standard mesurée à l'aide du questionnaire Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL)

L'ASQoL mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les sujets atteints de spondylarthrite axiale. Le score ASQoL final va de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une HRQoL moins bonne.

Proportion de patients dont la productivité et l'activité au travail sont altérées mesurées à l'aide du questionnaire Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

Le WPAI:SpA se compose de 6 questions pour déterminer le statut d'emploi, les heures de travail manquées à cause de la SpA, les heures de travail manquées pour d'autres raisons, les heures réellement travaillées, l'effet de la SpA sur la productivité du travail au travail et l'effet de la SpA sur activités en dehors du travail. Les 4 scores dérivés comprennent le pourcentage d'absentéisme, le pourcentage de présentéisme (diminution de la productivité au travail), une incapacité globale au travail combinant absentéisme et présentéisme et le pourcentage d'incapacité dans les activités réalisées en dehors du travail. Le pourcentage calculé pour chaque sous-échelle varie de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience et moins de productivité.

Proportion de patients présentant une progression radiographique, définie comme une augmentation du score modifié de Stoke Ankylosing Spondylitis Spine (mSASSS) de 2 unités

Le mSASSS mesure la somme des scores du rachis lombaire et cervical de 0 (pas de changement) à 72 (progression). Le score est issu de la cotation de la face antérieure des corps vertébraux du rachis lombaire (T12 à S1) et du rachis cervical (C2 à T1). Le classement est le suivant : 0 (normal), 1 (érosion, sclérose ou quadrature), 2 (syndesmophyte), 3 (syndesmophyte pontant) ou N (corps vertébral non évaluable).

Proportion de patients nécessitant une médication concomitante

Les médicaments concomitants comprendront les AINS, les DMARD synthétiques conventionnels et/ou les DMARD synthétiques ciblés utilisés pendant la période d'étude

Proportion de patients présentant un événement indésirable grave connexe

Événement indésirable grave, défini comme une infection grave nécessitant l'utilisation systémique d'antibiotiques et/ou une hospitalisation évaluée comme étant au moins possiblement liée à l'utilisation ou au sevrage des TNFi

Facteurs prédisant l'éruption

Facteurs comprenant, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : le sexe, le statut de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B27, la durée de la maladie, la durée de la rémission, l'ASDAS au début de la réduction et les résultats de l'IRM au moment de la réduction